La combinazione di bedaquiline e di verapamil diminuisce gli effetti secondari, migliora i risultati per i pazienti di TB

Mentre un efficace trattamento è disponibile per il combattimento della tubercolosi multidrug-resistente, porta gli effetti secondari seri per i pazienti. La nuova ricerca condotta al centro per la ricerca della tubercolosi alla scuola di medicina di Johns Hopkins University indica che le dosi più basse del bedaquiline tossico della droga - dato insieme a verapamil, un farmaco che è usato per trattare le varie condizioni del cuore - possono piombo agli stessi effetti antibatterici delle dosi più su tossiche del bedaquiline. La combinazione delle due droghe ha potuto potenzialmente accorciare il tempo del trattamento, diminuire gli effetti secondari del bedaquiline e migliorare i risultati pazienti per quelli che soffrono dalla TB.

Lo studio sarà pubblicato nell'emissione del gennaio 2014 degli agenti antimicrobici e della chemioterapia. L'autore principale è William Bishai, M.D., il Ph.D., co-direttore del centro per la ricerca della tubercolosi.

“Facendo uso di un modello del mouse della tubercolosi, abbiamo indicato che le dosi più basse del bedaquiline insieme a verapamil hanno lo stesso effetto antibatterico delle più alte dosi tossiche,„ dice Shashank Gupta, il Ph.D., un ricercatore a Johns Hopkins. “Una dose più bassa del bedaquiline causerà il nessun o gli effetti secondari meno severi.„

Due anni fa, il bedaquiline si è trasformato nella prima droga nelle ultime quattro decadi da approvare dagli Stati Uniti Food and Drug Administration per il trattamento della TB multidrug-resistente. La droga funziona inibendo un enzima usato dal mycobacterium tuberculosis per ripiegare e spargersi in tutto l'organismo. Mentre può essere una terapia di salvataggio contro una delle malattie più micidiali del mondo, il bedaquiline può anche causare gli effetti secondari seri nel cuore e nel fegato. Di conseguenza, strategie per diminuire la dose del bedaquiline mentre conservare la sua attività antibatterica fornirebbe i vantaggi significativi ai pazienti.

“I regimi terapeutici della riduzione e diminuire le dosi richieste possono essere una strategia di promessa per diminuire l'incidenza degli effetti contrari in relazione con bedaquiline e quindi migliorare i risultati multidrug-resistenti di trattamento di TB,„ dice Gupta.

Il gruppo di Bishai si è domandato se dare il verapamil oltre alle dosi più basse del bedaquiline potrebbe fare il trucco. Il Verapamil è prescritto ai pazienti con ipertensione ed altre circostanze in relazione con il cuore, perché blocca i canali cellulari che pregiudicano il pompaggio del cuore e la dilatazione dei vasi sanguigni. Gli studi hanno rivelato che la droga egualmente inibisce le pompe batteriche del deflusso che permettono i batteri di sopravvivere a all'interno delle celle. Le pompe del deflusso contribuiscono alla resistenza del multidrug, perché espellono gli antibiotici ed altri composti dalle celle. Il blocco loro ha potuto aprire la porta per l'accorciamento del corso degli antibiotici e per la riparazione della loro attività contro le infezioni batteriche resistenti alla droga.

I ricercatori hanno trovato che quello aggiungere il verapamil ha aumentato la potenza del bedaquiline ed ha accelerato la sua capacità di rimuovere i micobatteri in mouse. anche protetto contro lo sviluppo dei mutanti resistenti dei batteri negli animali. I ricercatori hanno dimostrato quello che completa il bedaquiline con il verapamil profondo hanno fatto diminuire la concentrazione inibitoria minima di bedaquiline contro i vari sforzi della TB. La concentrazione inibitoria minima è la concentrazione più bassa di antimicrobico che inibirà la crescita visibile di un microrganismo dopo incubazione di notte in laboratorio. La presenza di verapamil egualmente ha fatto diminuire la concentrazione inibitoria minima di altra droga antimycobacterial, clofazimine, contro la TB.

Il carico globale della TB è enorme, con 8,6 milione nuovi casi stimati nel 2012. Ciò ha incluso 450,000 persone con la malattia multidrug-resistente che è stata associata con 170.000 morti.

I risultati di questo studio possono ora essere usati per progettare un test clinico in esseri umani.

Source:

Johns Hopkins University School of Medicine