A Combinação de bedaquiline e de verapamil reduz efeitos secundários, melhora resultados para pacientes da TB

Quando um tratamento eficaz estiver disponível para combater a tuberculose multidrug-resistente, leva efeitos secundários sérios para pacientes. A pesquisa Nova conduzida no Centro para a Pesquisa da Tuberculose na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins mostra que umas mais baixas doses do bedaquiline tóxico da droga - dado junto com o verapamil, uma medicamentação que seja usada para tratar várias condições de coração - podem conduzir aos mesmos efeitos anti-bacterianos que doses mais altamente tóxicas do bedaquiline. A combinação das duas drogas podia potencial encurtar o tempo do tratamento, reduzir os efeitos secundários do bedaquiline e melhorar resultados pacientes para aqueles que sofrem da TB.

O estudo será publicado na introdução De janeiro de 2014 de Agentes Antimicrobiais e de Quimioterapia. O autor principal é William Bishai, M.D., Ph.D., co-director do Centro para a Pesquisa da Tuberculose.

“Usando um modelo do rato da tuberculose, nós mostramos que umas mais baixas doses do bedaquiline junto com o verapamil têm o mesmo efeito anti-bacteriano que as doses tóxicas mais altas,” diz Shashank Gupta, Ph.D., um research fellow em Johns Hopkins. “Uma dose mais baixa do bedaquiline causará o nenhum ou efeitos secundários menos severos.”

Dois anos há, o bedaquiline transformou-se a primeira droga nas últimas quatro décadas a ser aprovadas pelos E.U. Food and Drug Administration para o tratamento da TB multidrug-resistente. A droga trabalha inibindo uma enzima usada pela tuberculose de Mycobacterium para replicate e espalhar durante todo o corpo. Quando puder ser uma terapia salva-vidas contra uma das doenças as mais mortais do mundo, o bedaquiline pode igualmente causar efeitos secundários sérios no coração e no fígado. Conseqüentemente, estratégias para reduzir a dose do bedaquiline quando reter sua actividade anti-bacteriana forneceria benefícios significativos aos pacientes.

Da “os regimes de tratamento Gordura e a diminuição das doses exigidas podem ser uma estratégia prometedora para reduzir a incidência de efeitos adversos bedaquiline-relacionados e para melhorar desse modo resultados multidrug-resistentes do tratamento da TB,” diz Gupta.

A equipe de Bishai quis saber se dar o verapamil além do que umas mais baixas doses do bedaquiline pôde fazer o truque. O Verapamil é prescrito aos pacientes com hipertensão e outras circunstâncias coração-relacionadas, porque obstrui os canais celulares que afectam o bombeamento do coração e a dilatação de vasos sanguíneos. Os Estudos revelaram que a droga igualmente inibe as bombas bacterianas do eflúvio que permitem as bactérias sobreviver dentro das pilhas. As bombas do Eflúvio contribuem à resistência do multidrug, porque expelem antibióticos e outros compostos das pilhas. Obstrui-los podia abrir a porta para encurtar o curso dos antibióticos e para restaurar sua actividade contra infecções bacterianas resistentes aos medicamentos.

Os pesquisadores encontraram que isso adicionar o verapamil aumentou a potência do bedaquiline e acelerou sua capacidade para cancelar mycobacteria nos ratos. Igualmente protegeu contra a revelação de mutantes resistentes das bactérias nos animais. Os pesquisadores demonstraram aquele que suplementa o bedaquiline com o verapamil diminuíram profunda a concentração inibitório mínima de bedaquiline contra várias tensões da TB. A concentração inibitório mínima é a mais baixa concentração de um antimicrobial que iniba o crescimento visível de um micro-organismo após a incubação durante a noite no laboratório. A presença de verapamil igualmente diminuiu a concentração inibitório mínima de uma outra droga antimycobacterial, clofazimine, contra a TB.

A carga global da TB é enorme, com 8,6 milhão novos casos calculados em 2012. Isto incluiu 450.000 povos com doença multidrug-resistente que foi associada com as 170.000 mortes.

Os resultados deste estudo podem agora ser usados para projectar um ensaio clínico nos seres humanos.

Source: Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins

Source:

Johns Hopkins University School of Medicine