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Le modèle de souris de CML indique des facettes précédemment non rapportées de la maladie

Par Shreeya Nanda, Journaliste Supérieur de medwireNews

Un modèle murin humanisé de leucémie myéloïde chronique de phase chronique (CML), développé par une équipe de recherche Suédoise, fournit l'analyse dans des caractéristiques précédemment encore inconnues de la maladie.

Pour produire ce modèle, l'équipe a abouti par Thoas Fioretos, à partir de l'Université de Lund, les cellules humaines transplantées du sang de cordon ombilical+ CD34 qui Co-ont retrovirally exprimé l'oncogene BCR-ABL1 et un repère fluorescent vert (GFP) de protéine dans les souris immunodéficitaires, manquant du γ de récepteurs des Interleukine 2.

La majorité des animaux transplantés a développé des signes de la maladie, y compris une chute significative de numération des globules rouges, moins de 100 jours d'injection.

Expression BCR-ABL1 induite une extension des cellules myéloïdes humaines, comme évaluée par l'expression de CD33, dans la moelle osseuse et la rate des souris transplantées. Cependant, des augmentations ont été notées en cellules positives et négatif pour le GFP, indiquant que cette extension n'a pas été limitée aux cellules exprimant l'oncogene, les chercheurs enregistrent.

Plusieurs sous-types de la lignée myéloïde, tels que les cellules érythroïdes (positives pour le glycophorin A) et les macrophages/histiocytes (positifs pour CD 14 et CD68), ont été sensiblement augmentés dans la moelle osseuse et la rate des souris transplantées. L'expression BCR-ABL1 directement et affecte indirectement ces populations cellulaires, indique les auteurs, en tant que de nouveau GFP-positif et - des cellules négatives ont été augmentées.

En Revanche, mastocytes, que Co-exprès les repères CD68 et CD117, ont été sensiblement augmentés en cellules GFP-positives seulement de moelle osseuse et de rate des animaux transplantés.

L'expression BCR-ABL1 a également affecté des cellules de la lignée lymphoïde, entraînant une case dans la différenciation des cellules de B au stade de pré-B-cellule chez les souris transplantées. L'Analyse des cellules mononucléaires des patients de la phase chronique CML a prouvé que cette case de B-cellule-Différenciation est également une caractéristique technique de la maladie humaine.

Supplémentaire, humaines+ des cellules de T CD3 ont été sensiblement augmentées dans la rate des souris transplantées, en cellules exprimant et n'exprimant pas le GFP, mais cette extension des cellules de T a été vue seulement en cellules GFP-négatives de moelle osseuse.

Fioretos et autres notent que l'extension des macrophages/des histiocytes et des cellules de T est indicative d'une réaction inflammatoire.

« Ce modèle devrait par conséquent être valeur pour d'autres études visées comprenant la pathogénie de la maladie du CML », l'équipe conclut en Tourillon de Cancer de Sang.

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