Les Chercheurs indiquent comment le mélanome devient résistant au traitement neuf prometteur de combo de médicament

Dans une étude neuve aboutie par M. Complet Roger Lo de membre de Centre de Lutte contre le Cancer d'UCLA Jonsson, les chercheurs ont découvert comment le mélanome devient résistant à un traitement combiné de médicament neuf prometteur employant des inhibiteurs de BRAF+MEK dans les patients après une première période de rétrécissement de tumeur.

Pendant l'étude biennale neuve, Lo et son équipe ont prélevé 43 échantillons de tumeur provenant de 15 patients avant qu'ils aient été prescrits les médicaments combinés d'inhibiteur neuf de BRAF+MEK et puis après qu'ils aient rechuté en raison de la résistance au médicament se développante de mélanome. Tous les participants avaient tiré bénéfice du traitement combiné au commencement, mais après des laps de temps les tumeurs ont régressé.

Toutes Les tumeurs biopsiées des patients ont été soumises à l'analyse en profondeur du matériel génétique extrait des tumeurs. Cette analyse des tumeurs patient-dérivées a alors fourni des plombs pour que les chercheurs étudient comment les cellules de mélanome développées dans le laboratoire de Lo ont refait l'installation électrique leurs circuits d'accroissement pour venir à bout les inhibiteurs combinés.

L'équipe de Lo a constaté que les cellules de mélanome résistent au traitement combiné des inhibiteurs de BRAF+MEK en développant les altérations génétiques hautement inhabituelles en certains gènes principaux de cancer. Ces altérations génétiques ou configurations de signature marquent non seulement la présence des cellules de mélanome de résistance au médicament mais nous indiquent également au sujet des voies neuves potentielles de les fermer hors circuit.

« Nous devons trouver des moyens d'aller au delà de l'association médicamenteuse de BRAF+MEK, en trouvant probablement un troisième médicament, ou modifions comment nous prescrivons le combo des médicaments, » avons dit Lo, professeur adjoint d'UCLA de la dermatologie. « L'idée est à éventuel suppriment la résistance au médicament de mélanome même avant qu'elle surgit. »

« Dans la plupart des cas, le mélanome devient éventuellement résistant, » a dit M. Antoni Ribas, membre de JCCC et professeur d'hématologie et oncologie, et un co-auteur de l'étude. « Nous comprenons maintenant la base moléculaire des mécanismes de résistance, qui mène à la planification des élans neufs de demande de règlement pour désactiver ces mécanismes. »

Des 70.000 cas neufs environ du mélanome sont diagnostiqués tous les ans aux Etats-Unis. De ceux, 8.000 personnes mourront de la maladie. Environ 50 pour cent de patients présentant le mélanome métastatique, ou 4.000 personnes par année, ont une protéine mutée appelée une mutation de BRAF.

Lo et Ribas ont précédemment collaboré sur plusieurs études séminales de résistance au médicament vérifiant comment le mélanome a résisté au médicament alors-expérimental PLX4032, qui est maintenant connu comme Zelboraf (vemurafenib) et a été approuvé par la FDA en 2011.

Ces études ont fourni des analyses critiques que cela a menées au développement du traitement combiné actuel pour le mélanome utilisant des inhibiteurs de BRAF+MEK et des tests cliniques actuels supplémentaires. Lo espère que cette étude neuve mènera également à plus de traitements efficaces pour des patients.

« Si nous comprenons comment une maladie combat votre traitement, puis nous pouvons commencer à concevoir plus de stratégies de traitement efficace, » Lo a dit.

Centre de Lutte contre le Cancer Complet de Jonsson de la SOURCE UCLA

Source:

UCLA's Jonsson Comprehensive Cancer Center