Os pesquisadores revelam como a melanoma se torna resistente à terapia combinado da droga nova prometedora

Em um estudo novo conduzido pelo Dr. detalhado Roger Lo do membro do centro do cancro do UCLA Jonsson, os pesquisadores descobriram como a melanoma se torna resistente a uma terapia combinado da droga nova prometedora que utiliza inibidores de BRAF+MEK nos pacientes após um período inicial de encolhimento do tumor.

Durante o estudo bienal novo, Lo e sua equipe tomaram 43 amostras do tumor de 15 pacientes antes que estêve prescrito as drogas combinados do inibidor novo de BRAF+MEK e então depois que tiveram uma recaída devido à resistência de droga se tornando da melanoma. Todos os participantes tinham tirado proveito da terapia combinado inicialmente, mas após períodos de tempo os tumores retrocederam.

Todos os tumores feitos a biópsia dos pacientes foram sujeitados à análise detalhada do material genético extraído dos tumores. Esta análise de tumores paciente-derivados forneceu então chumbos para que os investigador estudem como as pilhas da melanoma crescidas no laboratório de Lo rewired seus circuitos do crescimento para obter em torno dos inibidores combinados.

A equipe de Lo encontrou que as pilhas da melanoma resistem a terapia combinado de inibidores de BRAF+MEK desenvolvendo mudanças genéticas altamente incomuns em determinados genes chaves do cancro. Estas mudanças ou configurações genéticas da assinatura marcam não somente a presença de pilhas da melanoma da resistência de droga mas igualmente dizem-nos sobre maneiras novas potenciais de fechá-las fora.

“Nós precisamos de encontrar maneiras de ir além da combinação da droga de BRAF+MEK, possivelmente encontrando uma terceira droga, ou alteramo-nos como nós prescrevemos o combinado das drogas,” dissemos Lo, professor adjunto do UCLA da dermatologia. “A ideia é a eventual suprime a resistência de droga da melanoma mesmo antes que elevare.”

“Na maioria dos casos, a melanoma torna-se eventualmente resistente,” disse o Dr. Antoni Ribas, o membro de JCCC e o professor da hematologia e a oncologia, e um co-autor do estudo. “Nós compreendemos agora a base molecular dos mecanismos da resistência, que conduz ao planeamento de aproximações novas do tratamento para desabilitar estes mecanismos.”

Os 70.000 novos casos calculados da melanoma são diagnosticados todos os anos nos Estados Unidos. Daqueles, 8.000 povos morrerão da doença. Aproximadamente 50 por cento dos pacientes com melanoma metastática, ou 4.000 povos um o ano, têm uma proteína transformada chamada uma mutação de BRAF.

Lo e Ribas colaboraram previamente em diversos estudos seminais da resistência de droga que investigam como a melanoma resistiu a droga então-experimental PLX4032, que é sabida como Zelboraf (vemurafenib) e foi aprovada agora pelo FDA em 2011.

Estes estudos forneceram introspecções que críticas aquele conduziu à revelação da terapia combinado actual para a melanoma usando inibidores de BRAF+MEK e ensaios clínicos em curso adicionais. Lo espera que este estudo novo igualmente conduzirá a umas terapias mais eficazes para pacientes.

“Se nós compreendemos como uma doença luta sua terapia, a seguir nós podemos começar projectar umas estratégias mais eficazes do tratamento,” Lo disse.

Source:

UCLA's Jonsson Comprehensive Cancer Center