Los Investigadores revelan cómo el melanoma llega a ser resistente a la terapia combinada de la nueva droga prometedora

En un nuevo estudio llevado por el Dr. Completo Rogelio Lo de la pieza del Centro del Cáncer del UCLA Jonsson, los investigadores han destapado cómo el melanoma llega a ser resistente a una terapia combinada de la nueva droga prometedora que utiliza los inhibidores de BRAF+MEK en pacientes después de un período inicial de la contracción del tumor.

Durante el nuevo estudio de dos años, Lo y sus personas recogieron 43 muestras del tumor a partir de 15 pacientes antes de que fueran prescritos las drogas combinadas del nuevo inhibidor de BRAF+MEK y entonces después de que recayeran debido a la resistencia a los medicamentos que se convertía del melanoma. Los participantes todos se habían beneficiado de la terapia combinada inicialmente, pero después de periodos de tiempo los tumores regresaron.

Todos Los tumores hechos una biopsia de los pacientes fueron sujetados al análisis profundizado del material genético extraído de los tumores. Este análisis de tumores paciente-derivados entonces proporcionó a los terminales de componente para que los investigadores estudien cómo las células del melanoma crecidas en el laboratorio de Lo telegrafiaron de nuevo su conjunto de circuitos del incremento para conseguir alrededor de los inhibidores combinados.

Las personas de Lo encontraron que las células del melanoma resisten la terapia combinada de los inhibidores de BRAF+MEK desarrollando cambios genéticos altamente inusuales en ciertos genes dominantes del cáncer. Estos cambios o configuraciones genéticos de la firma no sólo marcan la presencia de células del melanoma de la resistencia a los medicamentos pero también nos informan sobre nuevas maneras potenciales de cerrarlas lejos.

“Necesitamos encontrar maneras de ir más allá de la combinación de la droga de BRAF+MEK, posiblemente encontrando una tercera droga, o alteramos cómo prescribimos el combinado de drogas,” dijimos a Lo, profesor adjunto del UCLA de la dermatología. “La idea está a eventual suprime resistencia a los medicamentos del melanoma incluso antes de que se presenta.”

“En la mayoría de los casos, el melanoma llega a ser eventual resistente,” dijo al Dr. Antonio Ribas, pieza de JCCC y profesor de la hematología y oncología, y un co-autor del estudio. “Ahora entendemos la base molecular de los mecanismos de la resistencia, que lleva a las hojas de operación (planning) de las nuevas aproximaciones del tratamiento para desactivar estos mecanismos.”

Los 70.000 nuevos casos estimados de melanoma se diagnostican cada año en los Estados Unidos. De ésos, 8.000 personas morirán de la enfermedad. El Cerca De 50 por ciento de pacientes con el melanoma metastático, o 4.000 personas al año, tiene una proteína transformada llamada una mutación de BRAF.

Lo y Ribas colaboraron previamente en varios estudios seminales de la resistencia a los medicamentos que investigaban cómo el melanoma resistió la droga entonces-experimental PLX4032, que ahora se conoce como Zelboraf (vemurafenib) y fue aprobada por el FDA en 2011.

Estos estudios han proporcionado a discernimientos críticos que ése llevó al revelado de la terapia combinada actual para el melanoma usando los inhibidores de BRAF+MEK y las juicios clínicas en curso adicionales. Lo espera que este nuevo estudio también lleve a terapias más efectivas para los pacientes.

“Si entendemos cómo una enfermedad lucha su terapia, después podemos comenzar a diseñar estrategias más efectivas del tratamiento,” Lo dijo.

Centro Completo del Cáncer de Jonsson del UCLA de la FUENTE

Source:

UCLA's Jonsson Comprehensive Cancer Center