Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

La investigación de UAB sonda base molecular del desorden genético raro

Un grupo internacional co-llevado por la universidad de Alabama en el investigador Maria MacDougall, Ph.D. de Birmingham, ha desenredado la base molecular para el desorden genético raro, heredado, síndrome del Semifallo-Merten (SMS). Los individuos con SMS desarrollan la calcificación extrema, peligrosa para la vida de la aorta y las válvulas de corazón, periodontitis del temprano-inicio y resorción de la raíz de los dientes, las disminuciones de la densidad del hueso, y baja del tejido del hueso en los extremos de dedos y de dedos del pie.

La causa de SMS es una mutación sin sentido que cambia un único aminoácido en la proteína MDA5 de la arginina a la glutamina, MacDougall y los colegas están denunciando hoy (22 de enero) en la versión en línea del gorrón americano de la genética humana. Ese cambio en MDA5 - que descubre el ARN doble-trenzado viral como parte del sistema natural de la inmunidad - las causas aumentó la inducción del interferón beta. Así SMS se reconoce como enfermedad autoinmune natural por primera vez.

“El encontrar de la autoinmunidad era alarmante,” dijo MacDougall, decano adjunto para la investigación, James R. Rosen Chair de la investigación dental, y al profesor en el departamento de la cirugía oral y maxilofacial en la escuela de UAB de la odontología, y el director del centro global de UAB para los desordenes craneofaciales, orales y dentales. Ella y Frank Rutsch, M.D., departamento de la pediatría general, el hospital de niños de la universidad de Muenster, Alemania, son co-primeros autores del papel, “una mutación específica de la Avance-de-función IFIH1 causa síndrome del Semifallo-Merten.

Debido a los problemas dentales inusuales en los pacientes de SMS, Rutsch había contacto MacDougall hace 10 años para sondar los mecanismos moleculares del síndrome. MacDougall es un líder internacionalmente respetado de la investigación en biología de desarrollo craneofacial y genética dental, determinado la base molecular y los mecanismos asociados a los desordenes genéticos dentales humanos que alteran número del diente, la formación y la estructura dura del tejido. Tales investigaciones de la diferenciación durante la formación del diente y del hueso tienen usos amplios a través de la investigación médica.

SMS es un desorden de un autosoma-dominante, significar la mutación no se continúa los cromosomas de sexo, y una única copia de la mutación en el gen IFIH1 que codifica MDA5 puede causar enfermedad. Rutsch determinó tres familias SMS-afectadas, y a investigadores en Colonia, Alemania realizó la DNA entera-exome que ordenaba y apuntó Sanger que ordenaba para determinar la mutación. La misma mutación fue encontrada en 10 diversos pacientes.

El grupo de MacDougall en UAB analizaba las características dentales de pacientes y creó variedades de células de los individuos y de los mandos de SMS. Varias de las variedades de células de la pulpa dental vinieron de una haber extraído, formando la tercero-muela que fue expidida de Alemania a Alabama por Fedex.

Los estudios funcionales del grupo de UAB encontraron eso:
•MDA5 - según lo medido por el immunohistochemistry del corazón humano, tejido de la piel y del cartílago, o dientes desmineralizados del ratón que se convierten - estaba presente en todos los tejidos del objetivo que se alteran en SMS.
•La presencia del gen de mutante de SMS- IFIH1 aumentó la expresión génica beta del interferón el doblez 20, y corrigiendo la única mutación del SMS-IFIH1 de nuevo a la expresión reducida normal a los niveles de mando.
•El gen de mutante de SMS- IFIH1 tenía una mayor reacción, según lo medido por la inducción beta del interferón, cuando estaba desafiado con ARN doble-trenzado, con respecto al gen normal.
•La sangre entera de los individuos de SMS y las variedades de células desarrolladas del diente de SMS tenían expresión más alta de los genes de la firma del interferón, comparada con los individuos del mando y las células.

Así, el gen alterado es una mutación de la avance-de-función. Recientemente, IFIH1 se ha conectado a varios desordenes autoinmunes, incluyendo el síndrome de Aicardi-Goutieres, aunque esos individuos muestran el cerebro y defectos de desarrollo.

Source:

University of Alabama at Birmingham