Utilização NMR para estudar a gripe e a TB: uma entrevista com Dr. Tim Cruz

Nestas entrevista, cruz de Tim, director dos programas NMR e de MRI no laboratório de campo magnético alto nacional (NHMFL) em Tallahassee, Florida, negociações sobre sua pesquisa em estruturas da proteína nos vírus e nas bactérias, e como os resultados afectarão a investigação médica na prevenção da doença.

Dê por favor uma breve introdução ao trabalho que seu grupo de investigação está fazendo.

Meu grupo de investigação é centrado sobre a estrutura e a função de proteínas da membrana. Nós utilizamos a espectroscopia NMR de circuito integrado como uma maneira de olhar estas proteínas na nativo-como o ambiente da bi-camada do lipido. Despeja que aquele é realmente crítico. A estrutura destas proteínas é dependente de seu ambiente.

Assim, nós olhamos proteínas da gripe, e da tuberculose de mycobacterium, focalizando em caracterizar alvos da droga e em compreender como funcionam, de modo que talvez uma droga melhor possa ser desenvolvida, para inibir estas doenças.

Pode você compartilhar de alguns resultados de seu trabalho recente?

Uma das proteínas do virus da gripe que nós temos olhado é chamado o canal do protão do M2. Este é o canal que está no revestimento viral que permite que os protão fluam no interior da partícula do vírus. E se você o obstrui, você impede a infecção, ou você para a infecção - de modo que é uma proteína realmente emocionante a trabalhar sobre. Nós descobrimos o mecanismo por que os protão são transportados através deste canal, e agora nós somos em processo realmente de olhar fármacos novos, para impedir o fluxo daqueles protão.

Despeja esse par de anos há, havia uma mutação neste vírus, durante a pandemia da gripe de suínos; e o SO2 das 4 drogas possíveis que estavam disponíveis no mercado é já não eficaz, devido a esta mutação. Assim, há uma necessidade desesperada para drogas novas.

Eu igualmente trabalho em um projecto mais de longo alcance na tuberculose de mycobacterium. 1,3 milhões de pessoas pelo ano são matados pela tuberculose, e nós não compreendemos muito sobre como esta pilha bacteriana se divide. A fim dar certo como nós poderíamos impedir a divisão, nós estamos olhando as proteínas que são envolvidas no que é sabido como o divisome - um conjunto de proteínas que são envolvidas na divisão de pilha.

Nós temos caracterizado apenas recentemente a estrutura tridimensional de uma das proteínas chaves que recruta as outras proteínas do divisome a esse local da divisão de pilha.  E nós estamos olhando agora em um número outras de proteínas que ligam a este um CRGA chamado primeiro proteína, e esperançosamente nós poderemos figurar para fora como interromper a actividade destas proteínas porque vêm junto em um conjunto.

Que impacto podia seu trabalho ter nos campos biológicos e médicos?

O impacto está indo realmente ser dependente de como nós podemos progredir com esta informação. Se nós podemos recolher mais destas estruturas, aprenda mais sobre como estas proteínas da membrana funcionam realmente, a seguir que está indo ser tremenda útil à indústria farmacêutica, e para meus próprios colaboradores que se aproveitam destas estruturas para determinar que moléculas ligarão e inibirão a função destas proteínas.

É aqueles inibidores, que se transformam então bons chumbos para a revelação farmacêutica. E aquele é absolutamente o que é necessário dentro actualmente. Se você vê algumas das notícias sobre como a tuberculose resistente aos medicamentos está matando tão muitos povos, devido aos efeitos secundários destas drogas muito tóxicas que estão tendo que tomar neste tempo.  Assim, nós precisamos mais fármacos, melhores fármacos; e aquele é o objetivo a longo prazo para a pesquisa.

Que é a importância da instrumentação em sua pesquisa?

A instrumentação é no centro dela. Sem instrumentação magnífica, sem tecnologia avançada, esta pesquisa vai em nenhuma parte. No 2000 adiantado, nós queimávamos rotineiramente acima amostras da proteína da membrana. Nós poderíamos olhar os peptides, que eram relativamente insensíveis à temperatura, mas as proteínas eram apenas demasiado sensíveis. Poder obter os campos elétricos fora da amostra era uma revolução absoluta para nós. E agora abriu realmente este campo de pesquisa inteiro.

Que revelações tecnologicos ajudariam a empurrar para a frente sua pesquisa?

Agora nós estamos procurando mais sensibilidade, nós precisamos uns campo magnèticos mais altos a fim olhar as interacções, a fim resolver as ressonâncias, a fim resolver estruturas maiores das proteínas do peso molecular. É realmente, realmente crítico que nós temos o acesso a esta tecnologia.

Sobre o Dr. Tim Cruz

O Dr. Timothy A. Cruz é um químico académico americano que se especialize na espectroscopia da ressonância magnética (NMR) nuclear, na membrana e na biofísica computacional, e biomathematics. É um professor da química na universidade estadual de Florida e no director do programa NMR no laboratório de campo magnético alto nacional. Sua pesquisa centra-se sobre os grupos de proteínas que são importantes para a indústria farmacêutica no tratamento das doenças tais como a tuberculose e os AIDS.

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