L'étude neuve recense trois gènes qui permettent au glioblastome de se reproduire, pour progresser après radiothérapie

Une étude neuve recense trois gènes qui permettent ensemble à une forme mortelle de cancer du cerveau de se reproduire et progresser après radiothérapie.

Les découvertes pourraient mener aux traitements neufs qui visent des cellules souche de cancer, disent des chercheurs au centre de lutte contre le cancer complet d'université de l'Etat d'Ohio - centre de traitement du cancer d'Arthur G. James et institut de recherches de Richard J. Solove (OSUCCC - James), qui a abouti l'étude.

Le travail s'est concentré sur le multiforme de glioblastome de cancer du cerveau (GBM). Il a vérifié un sous-ensemble de cellules cancéreuses dans ces tumeurs qui se comportent comme des cellules souche et qui survivent parfois la radiothérapie. Pour comprendre comment ces cellules cheminée cheminée de cancer survivent l'irradiation, les chercheurs ont examiné le gène lié au cancer EZH2, qui est non réglementé dans GBM et d'autres cancers.

Ils ont découvert qu'en cellules cheminée cheminée de GBM - mais pas en d'autres cellules cancéreuses de tumeur ou en cellules de corps sain - EZH2 est réglé/réglé par un gène MELK appelé en combination avec un deuxième gène, FOXM1. L'interaction des trois aides de gènes les cellules survivent le traitement.

« Actuel, GBM est traité chirurgicalement a suivi de radiothérapie et de chimiothérapie, mais ces tumeurs se reproduisent souvent, et les patients survivent généralement moins de deux ans, ainsi nous avons besoin mal de demandes de règlement neuves, » dit l'investigateur principal Ichiro Nakano, DM, PhD, professeur agrégé dans la division de la chirurgie neurologique et un chercheur dans l'OSUCCC - programme de translation de thérapeutique de James.

« Nos découvertes proposent que les inhibiteurs de MELK puissent s'appliquer au cerveau et à d'autres cancers comme traitement cellule-dirigé par cheminée nouvelle de cancer. »

Dans la première recherche, Nakano et ses collègues ont prouvé que MELK est hautement exprimé en cellules cheminée cheminée de glioblastome, et que l'overexpression est marqué avec la survie des malades faible.

Pour cette étude, Nakano et ses collègues ont employé des cellules dissociées des tumeurs de GBM, d'un modèle de souris et du Caenorhabditis elegans d'ascaride lombricoïde. Les recherches de clés comprennent :

  • Les protéines MELK et EZH2 se produisent ensemble dans un sous-ensemble de cellules tumorales ;
  • Sans MELK, les cellules de GBM sont plus sensibles à l'irradiation ; quand MELK est remis, les cellules deviennent résistantes à la radiothérapie ;
  • Les tumeurs récurrentes de GBM ont des numéros plus élevés des cellules de MELK- et d'EZH2-positive que des tumeurs neuf diagnostiquées ;
  • MELK et la transcription oncogène factorisent la forme FOXM1 un composé qui pilote l'expression EZH2 ;
  • Des niveaux de MELK, de FOXM1 et d'EZH2 sont fortement liés au pronostic patient.

« Pris ensemble, nos caractéristiques proposent que régulation positive de MELK après que l'irradiation introduise la tenue de rayonnements, et développement et étape progressive de tumeur, » Nakano dit.

Source:

Ohio State University Wexner Medical Center