Il nuovo studio identifica tre geni che permettono al glioblastoma di ricorrere, per progredire dopo la radioterapia

Un nuovo studio identifica tre geni che permettono insieme ad un modulo letale di tumore al cervello di ricorrere e progredire dopo la radioterapia.

I risultati potrebbero piombo alle nuove terapie che mirano alle cellule staminali del cancro, dicono i ricercatori al centro completo del Cancro di Ohio State University - ospedale di Arthur G. James Cancer ed istituto di ricerca di Richard J. Solove (OSUCCC - James), che piombo lo studio.

Il lavoro ha messo a fuoco sul multiforme di glioblastoma del tumore al cervello (GBM). Ha studiato un sottoinsieme delle cellule tumorali all'interno di quei tumori che si comportano come le cellule staminali e che a volte sopravvivono alla radioterapia. Per capire come quelle celle del tipo di gambo del cancro sopravvivono all'irradiamento, i ricercatori hanno esaminato il gene in relazione con il Cancro EZH2, che è non regolato in GBM ed in altri cancri.

Hanno scoperto che in celle del tipo di gambo di GBM - ma non in altre cellule tumorali del tumore o in somatociti in buona salute - EZH2 è regolamentato/gestito da un gene chiamato MELK congiuntamente ad un secondo gene, FOXM1. L'interazione delle tre guide dei geni le celle sopravvive alla terapia.

“Corrente, GBM è trattato chirurgicamente ha seguito dalla radioterapia e dalla chemioterapia, ma questi tumori ricorrono spesso ed i pazienti sopravvivono generalmente a meno di due anni, in modo da abbiamo bisogno male di nuovi trattamenti,„ dice il ricercatore principale Ichiro Nakano, il MD, il PhD, il professore associato nella divisione di ambulatorio neurologico e un ricercatore nel OSUCCC - programma di traduzione di terapeutica di James.

“I nostri risultati suggeriscono che gli inibitori di MELK possano essere applicabili al cervello e ad altri cancri come terapia cella-diretta gambo novello del cancro.„

Nella ricerca più iniziale, Nakano ed i suoi colleghi hanno indicato che MELK altamente è espresso in celle del tipo di gambo di glioblastoma e che la sovraespressione è correlata con la sopravvivenza paziente difficile.

Per questo studio, Nakano ed i suoi colleghi hanno usato le celle dissociate dai tumori di GBM, da un modello del mouse e dai elegans di Caenorhabditis dell'ascaride. I risultati chiave includono:

  • Le proteine MELK e EZH2 si presentano insieme in un sottoinsieme delle celle del tumore;
  • Senza MELK, le celle di GBM sono più sensibili ad irradiamento; quando MELK è riparato, le celle diventano resistenti a radiazione;
  • I tumori ricorrenti di GBM hanno più alti numeri delle celle di EZH2-positive e di MELK- che i tumori recentemente diagnosticati;
  • MELK ed il fattore di trascrizione oncogeno FOXM1 formano un complesso quell'espressione delle unità EZH2;
  • I livelli di MELK, di FOXM1 e di EZH2 sono collegati forte alla prognosi paziente.

“Catturato insieme, i nostri dati suggeriscono che upregulation di MELK dopo che l'irradiamento promuove la resistenza di radiazione e sviluppo e progressione del tumore,„ Nakano dice.

Source:

Ohio State University Wexner Medical Center