O estudo novo identifica três genes que permitem o glioblastoma de retornar, para progredir após a radioterapia

Um estudo novo identifica três genes que permitem junto um formulário letal do cancro cerebral de retornar e progredir após a radioterapia.

Os resultados puderam conduzir às terapias novas que visam células estaminais do cancro, dizem pesquisadores no centro detalhado do cancro da universidade estadual do ohio - hospital de Arthur G. James Cancro e instituto de investigação de Richard J. Solove (OSUCCC - James), que conduziu o estudo.

O trabalho centrou-se sobre o multiforme do glioblastoma do cancro cerebral (GBM). Investigou um subconjunto das células cancerosas dentro daqueles tumores que se comportam como células estaminais e que sobrevivem às vezes à radioterapia. Para compreender como aquele o cancro haste-como pilhas sobrevive à irradiação, os pesquisadores examinaram o gene cancro-relacionado EZH2, que é não regulado em GBM e em outros cancros.

Descobriram que em GBM haste-como pilhas - mas não em outras células cancerosas do tumor ou em pilhas de corpo saudáveis - EZH2 está regulado/controlado por um gene chamado MELK em combinação com um segundo gene, FOXM1. A interacção das três ajudas dos genes as pilhas sobrevive à terapia.

“Actualmente, GBM é tratado cirùrgica seguiu pela radioterapia e pela quimioterapia, mas estes tumores retornam frequentemente, e os pacientes sobrevivem geralmente a menos de dois anos, assim que nós precisamos ruim tratamentos novos,” diz o investigador principal Ichiro Nakano, DM, PhD, professor adjunto na divisão da cirurgia neurológica e um pesquisador no OSUCCC - programa Translational da terapêutica de James.

“Nossos resultados sugerem que os inibidores de MELK possam ser aplicáveis ao cérebro e aos outros cancros como uma terapia pilha-dirigida do cancro haste nova.”

Em uma pesquisa mais adiantada, Nakano e seus colegas mostraram que MELK está expressado altamente no glioblastoma haste-como pilhas, e que o overexpression está correlacionado com a sobrevivência paciente deficiente.

Para este estudo, Nakano e seus colegas usaram as pilhas separadas dos tumores de GBM, de um modelo do rato e dos elegans de Caenorhabditis da lombriga. Os resultados chaves incluem:

  • As proteínas MELK e EZH2 ocorrem junto em um subconjunto de pilhas do tumor;
  • Sem MELK, as pilhas de GBM são mais sensíveis à irradiação; quando MELK é restaurado, as pilhas tornam-se resistentes à radiação;
  • Os tumores periódicos de GBM têm uns números mais altos de pilhas de MELK- e de EZH2-positive do que tumores recentemente diagnosticados;
  • MELK e a transcrição oncogenic fatoram o formulário FOXM1 um complexo que conduza a expressão EZH2;
  • Os níveis de MELK, de FOXM1 e de EZH2 são ligados fortemente ao prognóstico paciente.

“Tomado junto, nossos dados sugerem que upregulation de MELK depois que a irradiação promove a resistência de radiação, e revelação e progressão do tumor,” Nakano diz.

Source:

Ohio State University Wexner Medical Center