El nuevo estudio determina tres genes que permitan a glioblastoma repetirse, para progresar después de radioterapia

Un nuevo estudio determina tres genes que juntos permitan a una forma mortífera del cáncer de cerebro repetirse y progresar después de radioterapia.

Las conclusión pudieron llevar a las nuevas terapias que apuntan a las células madres del cáncer, dicen a investigadores en el centro completo del cáncer de la universidad estatal de Ohio - hospital de Arturo G. James Cancer y el instituto de investigación de Richard J. Solove (OSUCCC - James), que llevó el estudio.

El trabajo se centró en el multiforme del glioblastoma del cáncer de cerebro (GBM). Investigó un subconjunto de células cancerosas dentro de esos tumores que se comportan como las células madres y que sobreviven a veces radioterapia. Para entender cómo eso el cáncer vástago-como las células sobrevive la irradiación, los investigadores examinaron el gen cáncer-relacionado EZH2, que es no regulado en GBM y otros cánceres.

Descubrieron que en GBM vástago-como las células - pero no en otras células cancerosas del tumor o en células de carrocería sanas - EZH2 es regulado/controlado por un gen llamado MELK conjuntamente con un segundo gen, FOXM1. La acción recíproca de las tres ayudas de los genes las células sobrevive terapia.

“Actualmente, GBM se trata quirúrgico siguió por radioterapia y quimioterapia, pero estos tumores se repiten a menudo, y los pacientes sobreviven generalmente menos de dos años, así que necesitamos malo nuevos tratamientos,” dice el investigador principal Ichiro Nakano, el Doctor en Medicina, el doctorado, el profesor adjunto en la división de cirugía neurológica y a un investigador en el OSUCCC - programa de translación de la terapéutica de James.

“Nuestras conclusión sugieren que los inhibidores de MELK puedan ser aplicables al cerebro y a otros cánceres como terapia célula-dirigida vástago nuevo del cáncer.”

En la investigación anterior, Nakano y sus colegas mostraron que MELK está expresado altamente en glioblastoma vástago-como las células, y que el énfasis excesivo está correlacionado con supervivencia paciente pobre.

Para este estudio, Nakano y sus colegas utilizaron las células disociadas de tumores de GBM, de un modelo del ratón y de los elegans de Caenorhabditis del ascáride. Las conclusión dominantes incluyen:

  • Las proteínas MELK y EZH2 ocurren juntas en un subconjunto de células del tumor;
  • Sin MELK, las células de GBM son más sensibles a la irradiación; cuando se restablece MELK, las células llegan a ser resistentes a la radiación;
  • Los tumores periódicos de GBM tienen números más elevados de las células de MELK- y de EZH2-positive que tumores nuevamente diagnosticados;
  • MELK y la transcripción oncogénica descomponen en factores la forma FOXM1 un complejo que impulse la expresión EZH2;
  • Los niveles de MELK, de FOXM1 y de EZH2 se conectan fuertemente al pronóstico paciente.

“Tomado juntos, nuestros datos sugieren que upregulation de MELK después de que la irradiación ascienda resistencia de radiación, y revelado y progresión del tumor,” Nakano dice.

Source:

Ohio State University Wexner Medical Center