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Deux mutations génétiques peuvent agir l'un sur l'autre pour réduire le risque pour la crise cardiaque

Les chercheurs ont déterminé que deux mutations sur un gène unique peuvent agir l'un sur l'autre d'une manière dont abaisse le risque du transporteur pour une crise cardiaque.

Les variantes sont trouvées dans un gène DBH appelé, qui règle une enzyme impliquée dans la conversion de la dopamine en nopépinéphrine - qui sont les messagers chimiques et les hormones importants.

Une fois seul considérée, chaque variante a exercé un effet indétectable ou minimal sur l'effet du gène sur le risque de maladie. Mais leur expression essentiellement réduite d'interaction du gène de DBH, produisant révise dans le fuselage qui se protègent contre une crise cardiaque.

Les scientifiques comparés les variants génétiques entraînant la réduction de l'expression du gène aux caractéristiques des dossiers cliniques de trois groupes de patients. Dans tous les groupes, les patients présentant les deux variantes ont eu des deux à plus à faible risque quintuple de avoir une crise cardiaque. Environ 20 pour cent de la population transportent les deux variantes.

« Notre objectif est de trouver des variants génétiques en gènes principaux qui sont importants médicalement et importants pour concevoir des pharmacothérapies plus efficaces. Nous voulons prévoir s'il y a un risque accru pour la maladie parce qu'une classe de médicaments est moins pour fonctionner dans les conditions qui sont génétiquement déterminées, » a dit Wolfgang Sadee, professeur de la pharmacologie et directeur du centre pour Pharmacogenomics à l'université de l'Etat d'Ohio et à l'auteur supérieur de l'étude.

La nopépinéphrine d'hormone peut sur-stimuler le coeur quand elle diffuse dans la circulation sanguine ou est relâchée dans le coeur. L'interaction qui abaisse l'expression du gène consécutivement abaisse la production de nopépinéphrine. La nopépinéphrine de réglage est importante dans la demande de règlement d'insuffisance cardiaque : Les bêtabloquants évitent l'activation du gène cible de nopépinéphrine au coeur.

« Les résultats réellement importants sont la suggestion que les cliniciens doivent examiner les gens qui ont déjà l'activité réduite de DBH et la nopépinéphrine réduite, » Sadee ont dit. « Tirent-elles bénéfice de bêtas inhibiteurs ? Peut-être pas. »

La recherche est publiée dans une édition récente de la recherche de circulation de tourillon.

La dopamine et la nopépinéphrine sont des neurotransmetteurs indispensables au fonctionnement régulier du système nerveux central, et l'influence de la dopamine dans le cerveau est bien comprise. Dans ce cas, cependant, les effets intenses des mutations génétiques ont été vus en tissu de foie et de poumon - et pas dans le cerveau.

L'auteur important Elizabeth Barrie, un chercheur post-doctoral de pharmacologie à la condition de l'Ohio qui a terminé ces travaux en tant qu'étudiant de troisième cycle, a commencé son enquête sur le gène de DBH dans le cerveau. Les effets sur l'expression du gène liée aux variantes étaient trop petits pour avoir la signification clinique robuste.

« J'ai décidé d'examiner en tissu de foie et ai vu ces effets génétiques réellement grands, que nous avons alors pensés étions préposé du service des effets dans la périphérie dans son ensemble, » Barrie a dit. « La meilleure chose au sujet de cette étude est nous pouvaient employer des échantillons de tissu humain et faire les études génétiques moléculaires de recenser qui les variantes spécifiques étaient importantes, et alors nous avions l'habitude d'autres bases de données existantes pour valider les résultats cliniquement. »

Les mutations sont des polymorphismes d'unique-nucléotide, ou des SNP (prononcés des « bouts »). Chaque gène contient deux formes alternatives - les allèles appelés - qui sont fonctionellement identiques dans la plupart des gens. Cependant, dans certains cas, le niveau d'activité, ou l'expression, d'un allèle peut différer de son allèle d'associé dans un gène unique.

Les variantes recensées existent dedans des régions profondément et souvent négligées des gènes. Le laboratoire de Sadee a conçu une technique pour prévoir et déterminer leurs fonctionnements basés sur des mesures combien l'ARN messager, un transporteur d'information génétique, chaque allèle spécifique exprime.

Jusqu'ici, la production liée DBH de la nopépinéphrine a été liée à trois régions du corps : le cerveau, les glandes surrénales et sur des terminales du nerf dans le système nerveux sympathique, qui règle la réaction du « le combat ou la fuite » du fuselage. La présence de DBH et de nopépinéphrine dans la circulation sanguine a été toujours pensée pour représenter une réaction comme une hormone venant des glandes surrénales, Sadee a dit.

Trouvait l'ARN messager (ARNm) pour le gène dans le foie, cependant, « l'antithèse de tout que nous l'avons su parce que DBH est censé être effectué seulement dans des neurones, » avons dit. « Il n'y avait aucun effet de ces variantes dans le cerveau et les glandes surrénales. Ce vole face à ce qui a été connu déja.

« Il s'est avéré que le message pour effectuer la protéine de DBH - l'ARNm - est transporté dans des neurones bienveillants aux organes cibles et là exprimé sur des terminales du nerf où la nopépinéphrine est nécessaire. Par conséquent, nous pouvons nous attendre à un grand effet des variantes génétiques de DBH sur ces événements locaux. »

Puisque ces SNP influencent la production locale de la nopépinéphrine dans organes variés, ils pourraient exercer des effets sur d'autres troubles et conditions. Par exemple, l'activation réduite du gène de DBH pourrait représenter un facteur de risque pour l'asthme parce que les poumons ont besoin de nopépinéphrine pour ouvrir les voies aériennes resserrées.

La « nopépinéphrine a un choc énorme sur le fuselage à tous les niveaux - les effets métaboliques, une association possible avec l'indice de masse corporelle, diabète, vous le nommez, » Sadee a dit. « Qui est pourquoi c'est important. »

Source:

Ohio State University