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Duas mutações genéticas podem interagir para reduzir o risco para o cardíaco de ataque

Os pesquisadores determinaram que duas mutações em um único gene podem interagir em uma maneira que abaixasse o risco do portador para um cardíaco de ataque.

As variações são encontradas em um gene chamado DBH, que regula uma enzima envolvida na conversão da dopamina ao norepinephrine - ambo é mensageiros e hormonas químicos importantes.

Quando considerada apenas, cada variação teve um efeito indetectável ou mínimo no efeito do gene no risco da doença. Mas sua interacção reduziu substancialmente a expressão do gene de DBH, criando condiciona no corpo que protege contra um cardíaco de ataque.

Os cientistas compararam as variações genéticas que causam a redução na expressão genética aos dados dos registros clínicos de três grupos de pacientes. Em todos os grupos, os pacientes com as duas variações tiveram um risco dois mais baixo quíntuplo de ter um cardíaco de ataque. Aproximadamente 20 por cento da população levam ambas as variações.

“Nosso objetivo é encontrar variações genéticas nos genes chaves que são importantes medicamente e importantes para projetar uns farmacoterapias mais eficientes. Nós queremos prever se há um risco aumentado para a doença porque uma classe de drogas é menos provável trabalhar sob as circunstâncias que são genetically determinadas,” disse Wolfgang Sadee, professor da farmacologia e director do centro para Pharmacogenomics na universidade estadual do ohio e no autor superior do estudo.

O norepinephrine da hormona pode sobre-estimular o coração quando circula na circulação sanguínea ou é liberado dentro do coração. A interacção que abaixa a expressão genética por sua vez abaixa a produção do norepinephrine. O norepinephrine de controlo é importante no tratamento da parada cardíaca: Os betablocantes impedem a activação do gene do alvo do norepinephrine no coração.

“O resultado realmente importante é a sugestão que os clínicos precisam de testar os povos que têm reduzido já a actividade de DBH e do norepinephrine reduzido,” Sadee disseram. “Tiram proveito dos beta construtores? Talvez não.”

A pesquisa é publicada em uma introdução recente da pesquisa da circulação do jornal.

A dopamina e o norepinephrine são neurotransmissor vitais à função regular do sistema nervoso central, e a influência da dopamina no cérebro é compreendida bem. Neste caso, contudo, os efeitos fortes das mutações genéticas foram considerados no tecido do fígado e de pulmão - e não no cérebro.

O autor principal Elizabeth Barrie, um pesquisador pos-doctoral da farmacologia no estado de Ohio que terminou este trabalho como um aluno diplomado, começou sua investigação do gene de DBH no cérebro. Os efeitos na expressão genética associada com as variações eram demasiado pequenos ter o significado clínico robusto.

“Eu decidi olhar no tecido do fígado e vi estes realmente grandes efeitos genéticos, que nós pensamos então éramos representante dos efeitos na periferia no conjunto,” Barrie disse. “A melhor coisa sobre este estudo é nós podia usar amostras de tecido humanas e fazer os estudos genéticos moleculars para identificar que as variações específicas eram importantes, e então nós usamos outras bases de dados existentes para validar clìnica os resultados.”

As mutações são polimorfismo do único-nucleotide, ou SNPs (pronunciado “tesoura de chapa”). Cada gene contem dois formulários alternativos - os alelos chamados - que são funcional idênticos na maioria de povos. Contudo, em alguns casos, o nível de actividade, ou a expressão, de um alelo podem diferir de seu alelo do sócio em um único gene.

As variações identificadas existem dentro regiões profundamente e frequentemente negligenciadas de genes. O laboratório de Sadee projectou uma técnica prever e determinar suas funções baseadas em medidas de quanto RNA de mensageiro, um portador da informação genética, cada alelo específico expressa.

Até aqui, a produção DBH-relacionada de norepinephrine foi ligada a três áreas do corpo: o cérebro, as glândulas ad-renais e em terminais do nervo no sistema nervoso simpático, que controla do vôo do corpo da “a resposta luta ou”. A presença de DBH e de norepinephrine na circulação sanguínea foi pensada sempre para representar a hormona-como a resposta que vem das glândulas ad-renais, Sadee disse.

Detectava o RNA de mensageiro (mRNA) para o gene no fígado, contudo, “a antítese de tudo que nós o temos sabido porque DBH é supor para ser somente nos neurônios,” dito. “Não havia nenhum efeito destas variações no cérebro e nas glândulas suprarrenais. Esse voa face ao que foi sabido antes.

“Despejou que a mensagem para fazer a proteína de DBH - o mRNA - está transportada nos neurônios simpáticos aos órgãos de alvo e expressada lá nos terminais do nervo onde o norepinephrine é necessário. Conseqüentemente, nós podemos esperar um grande efeito das variações genéticas de DBH nestes eventos locais.”

Porque este a influência de SNPs a produção local de norepinephrine em vários órgãos, eles pôde ter efeitos em outras desordens e circunstâncias. Por exemplo, a activação reduzida do gene de DBH poderia representar um factor de risco para a asma porque os pulmões precisam o norepinephrine de abrir vias aéreas estreitas.

O “Norepinephrine tem um impacto enorme no corpo em todos os níveis - os efeitos metabólicos, uma associação possível com índice de massa corporal, diabetes, você nomeia-o,” Sadee disse. “É por isso isto é importante.”

Source:

Ohio State University