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Dos mutaciones genéticas pueden obrar recíprocamente para reducir el riesgo para el ataque del corazón

Los investigadores han determinado que dos mutaciones en un único gen pueden obrar recíprocamente de una manera que baje el riesgo de la onda portadora para un ataque del corazón.

Las variantes se encuentran en un gen llamado DBH, que regula una enzima implicada en la conversión de la dopamina a la noradrenalina - que es mensajeros y hormonas químicos importantes.

Cuando estaba considerada solamente, cada variante tenía un efecto imperceptible o mínimo sobre el efecto del gen sobre riesgo de la enfermedad. Pero su acción recíproca redujo substancialmente la expresión del gen de DBH, creando condiciona en la carrocería que protege contra un ataque del corazón.

Los científicos compararon las variantes genéticas que causaban la reducción en la expresión génica a los datos de los archivos clínicos de tres grupos de pacientes. En todos los grupos, los pacientes con las dos variantes tenían dos a más poco arriesgado quíntuplo de tener un ataque del corazón. El cerca de 20 por ciento de la población lleva ambas variantes.

“Nuestra meta es encontrar variantes genéticas en los genes dominantes que son importantes médicamente e importantes para diseñar medicaciones más eficientes. Queremos predecir si hay un riesgo creciente para la enfermedad porque una clase de drogas es menos probable trabajar bajo condiciones que sean genético resueltas,” dijo a Wolfgang Sadee, profesor de la farmacología y director del centro para Pharmacogenomics en la universidad estatal de Ohio y el autor mayor del estudio.

La noradrenalina de la hormona puede sobre-estimular el corazón cuando circula en la circulación sanguínea o se libera dentro del corazón. La acción recíproca que baja la expresión génica a su vez baja la producción de la noradrenalina. La noradrenalina que controla es importante en el tratamiento del paro cardíaco: Los betabloqueadores previenen la activación del gen del objetivo de la noradrenalina en el corazón.

“El resultado realmente importante es la sugerencia que los clínicos necesitan probar a la gente que ha reducido ya la actividad de DBH y de la noradrenalina reducida,” Sadee dijeron. ¿“Se benefician de moldes beta? Quizá no.”

La investigación se publica en una aplicación reciente la investigación de la circulación del gorrón.

La dopamina y la noradrenalina son neurotransmisores vitales a la función regular del sistema nervioso central, y la influencia de la dopamina en el cerebro se entiende bien. En este caso, sin embargo, los efectos fuertes de las mutaciones genéticas fueron considerados en tejido pulmonar del hígado y - y no en el cerebro.

El autor importante Elizabeth Barrie, investigador postdoctoral de la farmacología en el estado de Ohio que terminó este trabajo como estudiante de tercer ciclo, comenzó su investigación del gen de DBH en el cerebro. Los efectos sobre la expresión génica asociada a las variantes eran demasiado pequeños tener significación clínica robusta.

“Decidía observar en tejido del hígado y vi estos efectos genéticos realmente grandes, que entonces pensamos éramos representante de los efectos en la periferia en conjunto,” Barrie dijo. “La mejor cosa sobre este estudio es nosotros podía utilizar muestras de tejido humanas y hacer los estudios genéticos moleculares para determinar que las variantes específicas eran importantes, y entonces utilizamos otras bases de datos existentes para validar los resultados clínico.”

Las mutaciones son polimorfismos del único-nucleótido, o SNPs (pronunciado los “recortes”). Cada gen contiene dos formas alternativas - los alelos llamados - que son funcionalmente idénticos en la mayoría de la gente. Sin embargo, en algunos casos, el nivel de actividad, o la expresión, de un alelo puede diferir de su alelo del socio en un único gen.

Las variantes determinadas existen hacia adentro regiones profundamente y a menudo pasadas por alto de genes. El laboratorio de Sadee ha diseñado una técnica para predecir y para determinar sus funciones basadas en mediciones de cuánto ARN de mensajero, una onda portadora de la información genética, expresa cada alelo específico.

Hasta ahora, la producción DBH-relacionada de noradrenalina fue conectada a tres áreas de la carrocería: el cerebro, las casquillos del prensaestopas suprarrenales y en las terminales del nervio en el sistema nervioso comprensivo, que controla la reacción de la “lucha o huida” de la carrocería. La presencia de DBH y de noradrenalina en la circulación sanguínea se ha pensado siempre para representar a hormona-como la reacción que venía de las casquillos del prensaestopas suprarrenales, Sadee dijo.

Descubría el ARN de mensajero (mRNA) para el gen en el hígado, sin embargo, “la antítesis todo que lo tenemos sabido porque DBH se supone para ser hecho solamente en neuronas,” dijimos. “No había efecto de estas variantes en el cerebro y las glándulas suprarrenales. Ese vuela frente a qué era sabida antes.

“Resultó que el mensaje para hacer la proteína de DBH - el mRNA - está transportado en neuronas comprensivas a los órganos de objetivo y expresado allí en las terminales del nervio donde está necesaria la noradrenalina. Por lo tanto, podemos contar con un efecto grande de las variantes genéticas de DBH sobre estas acciones locales.”

Porque este la influencia de SNPs la producción local de noradrenalina en diversos órganos, ellas pudo tener efectos sobre otros desordenes y condiciones. Por ejemplo, la activación reducida del gen de DBH podría representar un factor de riesgo para el asma porque los pulmones necesitan la noradrenalina abrir aerovías estrechas.

La “noradrenalina tiene un impacto enorme en la carrocería en todos los niveles - los efectos metabólicos, una asociación posible con el índice de masa corporal, diabetes, usted lo nombra,” Sadee dijo. “Por eso esto es importante.”

Source:

Ohio State University