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L'Étude décrit le système d'examen critique nouveau qui a le potentiel de découvrir les médicaments contre le cancer ovariens pertinents

Les chercheurs de Médicament d'Université de Chicago ont établi un système modèle que les types multiples de cellules d'utilisations des patients à rapidement testent les composés qui pourraient bloquer les premières étapes dans la métastase de cancer ovarien. Leur système en trois dimensions de culture cellulaire, adapté pour l'examen critique de haut-débit, leur a permis de recenser les petites molécules qui peuvent empêcher l'adhérence et l'invasion, empêchant les cancers ovariens de s'écarter aux tissus voisins.

L'étude, publiée en ligne Le 5 février 2015, dans les Transmissions de Nature de tourillon, est la première pour décrire une plate-forme de découverte de médicaments d'examen critique de haut-débit pour le cancer ovarien qui imite l'organisme et le fonctionnement structurels du tissu humain. Le modèle reconstruit les surfaces de l'épiploon et du péritoine, les membranes qui rayent la cavité abdominale, qui sont les sites les plus fréquents de la métastase de cancer ovarien.

La « Visualisation comment les cellules cancéreuses agissent l'un sur l'autre avec un micro-environnement de tumeur qui réfléchit exactement la biologie complexe du cancer ovarien devrait nous aider à comprendre l'étape progressive métastatique fondamentale de mécanismes ainsi qu'à recenser la thérapeutique neuve qui peut empêcher ce procédé, » a dit l'oncologiste gynécologique clinique Ernst Lengyel, DM, PhD, auteur supérieur de l'étude et un professeur de l'obstétrique et gynécologie à l'Université de Chicago.

C'est un long pas en avant en retard pour le traitement du cancer ovarien. Le traitement actuel pour le cancer ovarien métastatique est chirurgie et chimiothérapie, qui a un taux de survie de cinq ans faible. Bien Que les traitements récent approuvés puissent augmenter la survie progressive étape par quelques mois, « nous pensons que ce système d'examen critique nouveau a le potentiel de découvrir les médicaments neufs et plus pertinents qui pourraient être visés plus particulièrement au cancer d'un patient, » Lengyel a dit.

Tous les ans environ 21.290 femmes aux Etats-Unis seront diagnostiquées avec le cancer ovarien et environ 14.180 femmes mourront de la maladie. Le cancer Ovarien est agressif et est rarement trouvé à un stade précoce. Tumeurs qui forment dans la course d'ovaire ou de trompe utérine type par le liquide péritonéal sur les surfaces d'autres organes abdominaux. Des Tumeurs métastatiques sont habituellement logées à la cavité abdominale et entraînent au commencement peu de symptômes.

Pour assembler leur modèle, les chercheurs ont rassemblé le tissu omental non-cancéreux des patients subissant la chirurgie abdominale. Dans le laboratoire, ils ont isolé et ont cultivé les cellules et les fibroblastes mesothelial, deux des types prédominants de cellules trouvés en tissu omental. Alors ils ont combiné ces cellules avec des protéines de matrice extracellulaire pour produire d'un modèle multicouche de culture cellulaire.

Les auteurs pouvaient miniaturiser leur modèle pour l'usage dans l'examen critique de haut-débit (HTS), un procédé de découverte de médicaments qui peut rapidement déterminer l'activité biologique ou biochimique des milliers de composés. Puisque le HTS a été traditionnellement exécuté sur les plate--couches unitaires irréalistes des cellules cancéreuses cultivées sur le plastique surface-beaucoup de médicaments qui ont semblé prometteurs dans inutile prouvé d'écrans initiaux dans les tests cliniques.

Ainsi les chercheurs ont développé un système neuf que meilleur réfléchit la biologie humaine et est particulier au cancer ovarien. Au lieu des cellules cancéreuses grandissantes sur le plastique, ils ont bien inséré un modèle omental multicouche de culture de tissu dans chacune d'une plate-forme de HTS de 384 puits ou de 1536 puits.

De Prochaines, ovariennes cellules cancéreuses, exprimant un repère fluorescent pour les discerner des autres cellules, ont été ajoutées. Alors les puits ont été exposés à une bibliothèque des composés de petite molécule. Les nombres de cellules cancéreuses ovariennes qui ont adhéré à et ont envahi le modèle de HTS ont été comptées, et le potentiel inhibiteur de chacun composé évalué.

Dans un écran primaire, les chercheurs ont recensé 17 composés qui ont empêché l'adhérence et l'invasion de cellule cancéreuse par au moins 75 pour cent. Six de ces composés étaient en activité dans une relation de réponse à dose donnée dans trois lignées cellulaires distinctes de cancer ovarien. Quatre composés ont empêché de manière significative les fonctionnements ovariens principaux de cellule cancéreuse dans les premières étapes de la métastase aux doses faibles.

L'équipe de recherche a confirmé ces résultats en testant les quatre composés à une dose faible chez les souris injectées avec les cellules cancéreuses ovariennes. Remarquablement, chacun des quatre composés a empêché la métastase. Deux composés plus survie que doublée. Dans une étude complémentaire complémentaire, un des composé-bêta-escin, d'isolement dans la graine du cheval Chinois châtaigne-a empêché la croissance tumorale et la métastase par 97 pour cent.

« Cette étude était basée sur notre premier test de 2.420 composés, » a dit la première l'auteur Hilary Kenny, PhD, un associé de recherches (professeur adjoint) en obstétrique et gynécologie à l'Université de Chicago. « Notre modèle a été depuis employé pour tester plus de 68.000 composés. Ceci a pu dépasser 100.000 d'ici la fin de cette année. Nous apprenons à recenser des composés avec les structures et les fonctionnements assimilés qui peuvent être importants pour des phases principales inhibantes dans la métastase. »

Ce projet a apparu en raison de l'élan orienté patient adopté par les chercheurs et les directeurs de stage. C'est « une étape importante vers le médicament personnalisé, comme décrit dans le proposé initiatique de médicament neuf de précision par le Président Obama, » Kenny a dit. « À l'avenir, des modèles organotypic qui réfléchissent la seule biologie de différents patients pourraient être utilisés dans l'examen critique. Par Conséquent, les plates-formes personnalisées d'examen critique de haut-débit ont pu activer l'identification de la thérapeutique pertinente pour chaque patient. C'est exact comment le médicament personnalisé est censé fonctionner. »

Médicament d'Université de Chicago de SOURCE