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O Estudo descreve o sistema de selecção novo que tem o potencial descobrir drogas de cancro do ovário eficazes

Os pesquisadores da Medicina da Universidade de Chicago construíram um sistema modelo que os tipos múltiplos da pilha dos usos dos pacientes a ràpida testassem os compostos que poderiam obstruir as etapas adiantadas na metástase do cancro do ovário. Seu sistema tridimensional da cultura celular, adaptado para a selecção da alto-produção, permitiu-os de identificar as moléculas pequenas que podem inibir a adesão e a invasão, impedindo que os cancros do ovário espalhem aos tecidos próximos.

O estudo, publicado 5 de fevereiro de 2015 em linha, nas Comunicações da Natureza do jornal, é o primeiro para descrever uma plataforma da droga-descoberta da selecção da alto-produção para o cancro do ovário que imita a organização e a função estruturais do tecido humano. O modelo reconstrói as superfícies do omentum e do peritônio, as membranas que alinham a cavidade abdominal, que são os locais os mais freqüentes da metástase do cancro do ovário.

“Visualizar como as células cancerosas interagem com um microambiente do tumor que reflicta exactamente a biologia complexa do cancro do ovário deve ajudar-nos a compreender a progressão metastática subjacente dos mecanismos assim como a identificar a terapêutica nova que pode inibir este processo,” disse o oncologista ginecológica clínico Ernst Lengyel, DM, PhD, autor superior do estudo e um professor da obstetrícia e ginecologia na Universidade de Chicago.

Esta é uma etapa expirado longa para a frente para a terapia do cancro do ovário. O tratamento actual para o cancro do ovário metastático é cirurgia e quimioterapia, que tem uma baixa taxa de sobrevivência de cinco anos. Embora as terapias recentemente aprovadas possam aumentar a sobrevivência progressão-livre em alguns meses, “nós pensamos que este sistema de selecção novo tem o potencial descobrir as medicamentações novas, mais eficazes que poderiam ser visadas mais especificamente no cancro de um paciente,” Lengyel disse.

Todos os anos aproximadamente 21.290 mulheres nos Estados Unidos serão diagnosticadas com cancro do ovário e aproximadamente 14.180 mulheres morrerão da doença. O Cancro do ovário é agressivo e é detectado raramente em uma fase inicial. Tumores que formam no curso do ovário ou da câmara de ar de Falopio tipicamente através do líquido peritoneal às superfícies de outros órgãos abdominais. Os tumores Metastáticos são limitados geralmente à cavidade abdominal e causam inicialmente poucos sintomas.

Para montar seu modelo, os pesquisadores recolheram o tecido omental não-cancerígeno dos pacientes que submetem-se à cirurgia abdominal. No laboratório, isolaram e cultivaram as pilhas e os fibroblasto mesothelial, dois dos tipos predominantes da pilha encontrados no tecido omental. Então combinaram estas pilhas com as proteínas extracelulares da matriz para gerar um modelo multi-mergulhado da cultura celular.

Os autores podiam miniaturizar seu modelo para o uso na selecção da alto-produção (HTS), um processo de descoberta da droga que pudesse rapidamente determinar a actividade biológica ou bioquímica dos milhares de compostos. Porque o HTS foi executado tradicional no plataforma-monolayers fantasiosos das células cancerosas cultivadas no plástico superfície-muitas drogas que pareceram prometedoras telas iniciais em ineficaz provado no teste clínico.

Assim os pesquisadores desenvolveram um sistema novo que melhor reflectisse a biologia humana e fosse específico ao cancro do ovário. Em vez das células cancerosas crescentes no plástico, introduziram um modelo omental multi-mergulhado da cultura do tecido em cada um bem de uma plataforma do HTS de 384 poços ou de 1536 poços.

Em Seguida, as pilhas de cancro do ovário, expressando um marcador fluorescente para distingui-los das outras pilhas, foram adicionadas. Os poços foram expor Então a uma biblioteca de compostos da pequeno-molécula. Os números de pilhas de cancro do ovário que aderiram a e invadiram o modelo do HTS foram contadas, e o potencial inibitório de cada um composto avaliado.

Em uma tela preliminar, os pesquisadores identificaram 17 compostos que inibiram a adesão e a invasão de célula cancerosa pelo menos por 75 por cento. Seis destes compostos eram activos em um relacionamento da dose- em três linha celular distintas do cancro do ovário. Quatro compostos inibiram significativamente as funções chaves da pilha de cancro do ovário nas etapas adiantadas da metástase em baixas doses.

A equipa de investigação confirmou aqueles resultados testando os quatro compostos em uma baixa dose nos ratos injetados com pilhas de cancro do ovário. Notàvel, todos os quatro compostos inibiram a metástase. Dois compostos mais sobrevivência do que dobrada. Em um estudo complementar, um do composto-beta-escin, isolado da semente do cavalo Chinês castanha-inibiu o crescimento e a metástase do tumor por 97 por cento.

“Este estudo foi baseado em nossos testes iniciais de 2.420 compostos,” disse primeira autor Hilary Kenny, PhD, um investigador associado (professor adjunto) na obstetrícia e ginecologia na Universidade de Chicago. “Nosso modelo tem sido usado desde para testar mais de 68.000 compostos. Isto podia exceder 100.000 até o final deste ano. Nós estamos aprendendo identificar compostos com estruturas e funções similares que podem ser importantes para etapas chaves de inibição na metástase.”

Este projecto emergiu em conseqüência da aproximação paciente-orientada tomada pelos pesquisadores e pelos clínicos. É “uma etapa importante para a medicina personalizada, como descrito na iniciativa nova da medicina da precisão propor pelo Presidente Obama,” Kenny disse. “No futuro, os modelos organotypic que reflectem a biologia original de pacientes individuais poderiam ser usados na selecção. Conseqüentemente, as plataformas personalizadas da selecção da alto-produção podiam permitir a identificação da terapêutica eficaz para cada paciente. Isto é exactamente como a medicina personalizada é supor para trabalhar.”

Medicina da Universidade de Chicago de SOURCE