Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El Estudio describe el sistema de detección nuevo que tiene potencial de destapar los medicamentos para el cáncer ováricos efectivos

Los investigadores del Remedio de la Universidad de Chicago han construido un sistema modelo que los tipos múltiples de la célula de las aplicaciones de pacientes a rápidamente prueban las pastas que podrían cegar los pasos de progresión tempranos en metástasis del cáncer ovárico. Su sistema tridimensional de la célula-cultura, adaptado para la investigación de la alto-producción, les ha permitido determinar las pequeñas moléculas que pueden inhibir la adherencia y la invasión, evitando que los cánceres ováricos se extiendan a los tejidos próximos.

El estudio, publicado el 5 de febrero de 2015 en línea, en las Comunicaciones de la Naturaleza del gorrón, es el primer para describir una plataforma del droga-descubrimiento de la investigación de la alto-producción para el cáncer ovárico que imita la organización y la función estructurales del tejido humano. El modelo reconstruye las superficies del epiplón y del peritoneo, las membranas que forran la cavidad abdominal, que son los sitios más frecuentes de la metástasis del cáncer ovárico.

La “Visualización de cómo las células cancerosas obran recíprocamente con un microambiente del tumor que refleje exactamente la biología compleja del cáncer ovárico debe ayudarnos a entender la progresión metastática subyacente de los mecanismos así como a determinar la nueva terapéutica que puede inhibir este proceso,” dijo el oncólogo ginecológico clínico Ernst Lengyel, el DOCTOR EN MEDICINA, el Doctorado, el autor mayor del estudio y a un profesor de obstetricia y ginecología en la Universidad de Chicago.

Esto es un paso de progresión vencido desde hace mucho tiempo hacia adelante para la terapia del cáncer ovárico. El tratamiento actual para el cáncer ovárico metastático es cirugía y la quimioterapia, que tiene una tasa de supervivencia de cinco años inferior. Aunque las terapias recientemente aprobadas puedan aumentar supervivencia progresión-libre en algunos meses, “pensamos que este sistema de detección nuevo tiene el potencial de destapar las medicaciones nuevas, más efectivas que se podrían apuntar más concretamente en el cáncer de un paciente,” Lengyel dijo.

Diagnosticarán a Cada año cerca de 21.290 mujeres en los Estados Unidos con el cáncer ovárico y cerca de 14.180 mujeres morirán de la enfermedad. El cáncer Ovárico es agresivo y se detecta raramente en un primero tiempo. Tumores que forman en el viaje del ovario o del tubo de falopio típicamente a través del líquido peritoneal a las superficies de otros órganos abdominales. Los tumores Metastáticos se lindan generalmente a la cavidad abdominal y causan inicialmente pocos síntomas.

Para ensamblar su modelo, los investigadores cerco el tejido omental no-cacerígeno de los pacientes que experimentaban cirugía abdominal. En el laboratorio, aislaron y cultivaron las células y los fibroblastos mesothelial, dos de los tipos predominantes de la célula encontrados en tejido omental. Entonces combinaron estas células con las proteínas extracelulares de la matriz para generar un modelo de varias capas de la célula-cultura.

Los autores podían miniaturizar su modelo para el uso en la investigación de la alto-producción (HTS), un proceso de descubrimiento de la droga que puede determinar rápidamente la actividad biológica o bioquímica de millares de pastas. Porque el HTS se ha realizado tradicionalmente en las plataforma-capas monomoleculares poco realistas de las células cancerosas cultivadas en el plástico superficie-muchas drogas que parecían prometedoras en ineficaz probada las pantallas iniciales en la prueba clínica.

Los investigadores desarrollaron Tan un nuevo sistema que mejor refleja biología humana y es específico al cáncer ovárico. En vez de las células cancerosas cada vez mayor en el plástico, insertaron un modelo omental de varias capas de la cultura del tejido en cada uno bien de una plataforma del HTS de 384 receptores de papel o de 1536 receptores de papel.

Agregaron a las células cancerosas Siguientes, ováricas, expresando una etiqueta de plástico fluorescente para distinguirlos de las otras células. Entonces los receptores de papel fueron expuestos a una biblioteca de las pastas de la pequeño-molécula. Los números de células cancerosas ováricas que se adhirieron a e invadieron el modelo del HTS fueron contadas, y el potencial inhibitorio de cada uno compuesto evaluado.

En una pantalla primaria, los investigadores determinaron 17 pastas que inhibieron la adherencia y la invasión de célula cancerosa por por lo menos el 75 por ciento. Seis de estas pastas eran activos en un lazo de la respuesta a la dosis en tres variedades de células distintas del cáncer ovárico. Cuatro pastas inhibieron importante las funciones ováricas dominantes de la célula cancerosa en los pasos de progresión tempranos de la metástasis en las dosis inferiores.

El equipo de investigación confirmó esos resultados probando las cuatro pastas en una dosis inferior en los ratones inyectados con las células cancerosas ováricas. Notable, las cuatro pastas inhibieron la metástasis. Dos pastas más supervivencia que duplicada. En un estudio complementario, uno del pasta-beta-escin, aislado del germen del caballete Chino castaña-inhibió incremento y la metástasis del tumor por el 97 por ciento.

“Este estudio fue basado en nuestras pruebas iniciales de 2.420 pastas,” dijo a primera autor Hilary Kenny, Doctorado, socio de investigación (profesor adjunto) en obstetricia y ginecología en la Universidad de Chicago. “Nuestro modelo se ha utilizado desde entonces para probar más de 68.000 pastas. Esto podía exceder de 100.000 a finales de este año. Estamos aprendiendo determinar pastas con las estructuras y las funciones similares que pueden ser importantes para los pasos de progresión dominantes de inhibición en metástasis.”

Este proyecto emergió como resultado de la aproximación paciente-orientada tomada por los investigadores y los clínicos. Es “un paso de progresión importante hacia remedio personalizado, como descrito en la nueva iniciativa del remedio de la precisión propuesta por Presidente Obama,” Kenny dijo. “En el futuro, los modelos organotypic que reflejan la biología única de pacientes individuales se podrían utilizar en la investigación. Por Lo Tanto, las plataformas personalizadas de la investigación de la alto-producción podían activar la identificación de la terapéutica efectiva para cada paciente. Éste es exactamente cómo el remedio personalizado se supone para trabajar.”

Remedio de la Universidad de Chicago de la FUENTE