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I ricercatori di Friburgo identificano l'approccio novello per inibire la segnalazione dei trattamenti in cellule tumorali colorettali

Il gruppo dei ricercatori di Friburgo identifica una sfaccettatura novella delle droghe che inibiscono che segnala i trattamenti in cellule tumorali colorettali

Il carcinoma colorettale è il tipo più frequente di cancro delle viscere e della seconda malattia comune del tumore fra gli uomini e le donne in Germania. Il cancro colorettale stabile del cosiddetto microsatellite con le mutazioni nel gene di BRAF rappresenta un modulo particolarmente aggressivo. Il gene di BRAF produce l'enzima B-RAF, che svolge un ruolo critico nella divisione cellulare gestente. Un gruppo dei ricercatori da Friburgo e da Stuttgart compreso il Dott. Ricarda Sig. dei biologi di Friburgo ed il Dott. Tilman Brummer ha analizzato l'effetto degli inibitori B-RAF sul comportamento delle cellule tumorali colorettali nella cultura tridimensionale del tessuto. I loro risultati indicano che gli inibitori B-RAF inducono le cellule tumorali a differenziarsi nelle celle che sono caratterizzate dalle funzionalità più mature e sono specializzate per compiere una funzione specifica. D'importanza, le celle differenziate video spesso un comportamento meno aggressivo. Quindi, le strategie di combinazione, che sono corrente nei test clinici e comprendono gli inibitori B-RAF, potrebbero potere impedire il cancro la diffusione ad altre parti del corpo. I ricercatori hanno pubblicato i loro risultati nel giornale “ricerca sul cancro„.

Solitamente, B-RAF è regolamentata tramite la rete di segnalazione in nostre celle. Questo controllo stretto assicura che B-RAF sia attivata soltanto in circostanze particolari. Le mutazioni nel gene di BRAF piombo alla produzione di una proteina mutante che più non è gestita e sempre attivo. Una cella che ha acquistato una tal mutazione è passata nel modo della divisione cellulare, si moltiplica costantemente ed ha iniziato una serie di eventi infine che piombo al cancro. Ci sono parecchie droghe che inibiscono principalmente il mutante B-RAF. Specificamente mirano al modo della divisione cellulare nelle cellule tumorali, mentre in gran parte risparmiano le celle in buona salute. Queste droghe si sono trasformate in in una terapia standard per il melanoma metastatico mutante di BRAF, un genere di cancro di interfaccia. Tuttavia, pochissimo è stato conosciuto circa come queste droghe agiscono su altri tipi di cancri quale il cancro colorettale mutante di BRAF per cui soltanto le opzioni terapeutiche molto limitate sono disponibili.

Per guadagnare più comprensione su questo, Brummer, Sig. ed il loro gruppo hanno usato una cultura tridimensionale del tessuto. Questo sistema sperimentale ricapitola più attendibilmente molti trattamenti biologici dei metodi in vitro convenzionali. Come previsto, la tariffa della divisione cellulare di queste celle è stata diminuita forte dagli inibitori B-RAF. D'importanza, i ricercatori hanno identificato un aspetto novello degli inibitori B-RAF indicando che non solo diminuiscono la tariffa di divisione delle cellule tumorali, ma egualmente inducono la loro differenziazione nelle celle con le funzionalità più mature. Vice versa, quando il mutante B-RAF è stato presentato nelle cellule tumorali colorettali che mancano della mutazione di BRAF, un tipo più non differenziato delle cellule è stato osservato. Ciò indica un tumore aggressivo, che è spesso non differenziato ed ha un maggior rischio da riprodurrsi per metastasi. Gli esperimenti iniziali nella coltura cellulare hanno mostrato che gli inibitori B-RAF diminuiscono il comportamento migratore e dilagante delle cellule tumorali, due presupposti importanti per la metastasi. Il gruppo di Brummer attribuisce questo comportamento meno aggressivo all'osservazione che droga le molecole colorettali trattate di aderenza della cella-cella dei prodotti delle cellule tumorali sempre più. Queste molecole sono situate alla superficie delle cellule ed incollano le celle vicine insieme, quindi impedendo alle cellule tumorali di rompersi a partire dal tumore primario ed iniziare la metastasi.

I primi piccoli test clinici in malati di cancro colorettali hanno suggerito che gli inibitori B-RAF come singoli agenti non potrebbero essere efficaci nella divisione cellulare di didascalia in questa malattia come è osservato nel melanoma. Tuttavia, i risultati hanno pubblicato dal gruppo di Brummer suggeriscono che una combinazione di inibitori B-RAF con l'altra terapeutica potrebbe essere più potente. Questo concetto più ulteriormente sarà perseguito attraverso gli studi di approfondimento.

Source:

University of Freiburg