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Os pesquisadores de Freiburg identificam a aproximação nova para inibir a sinalização de processos em células cancerosas colorectal

A equipe de pesquisadores de Freiburg identifica uma faceta nova das drogas que inibem que sinaliza processos em células cancerosas colorectal

A carcinoma Colorectal é o tipo o mais freqüente de cancro das entranhas e do segundo - a maioria de doença comum do tumor entre homens e mulheres em Alemanha. O cancro colorectal estável do microsatellite assim chamado com mutações no gene de BRAF representa um formulário particularmente agressivo. O gene de BRAF produz a enzima B-Raf, que joga um papel crítico na divisão de pilha de controlo. Uma equipe dos pesquisadores de Freiburg e de Estugarda que incluem o Dr. Ricarda Sr. dos biólogos de Freiburg e o Dr. Tilman Brummer analisou o efeito dos inibidores B-Raf no comportamento de células cancerosas colorectal na cultura tridimensional do tecido. Seus resultados mostram que os inibidores B-Raf fazem com que as células cancerosas se diferenciem nas pilhas que são caracterizadas por umas características mais maduras e especializadas para cumprir uma função específica. Importante, as pilhas mais diferenciadas indicam frequentemente um comportamento menos agressivo. Daqui, as estratégias da combinação, que estão actualmente nos ensaios clínicos e envolvem os inibidores B-Raf, puderam poder impedir que o cancro espalhe a outras partes do corpo. Os pesquisadores publicaram seus resultados no jornal “investigação do cancro”.

Geralmente, o B-Raf é regulado pela rede de sinalização em nossas pilhas. Este controle apertado assegura-se de que o B-Raf esteja activado somente sob circunstâncias particulares. As mutações no gene de BRAF conduzem à produção de uma proteína do mutante que seja controlada já não e sempre activo. Uma pilha que adquira tal mutação é comutada no modo da divisão de pilha, multiplica constantemente e iniciou uma seqüência de eventos que conduzem finalmente ao cancro. Há diversas drogas que inibem predominante o mutante B-Raf. Visam especificamente o modo da divisão de pilha nas pilhas do tumor, ao pela maior parte poupar pilhas saudáveis. Estas drogas transformaram-se uma terapia padrão para a melanoma metastática do mutante de BRAF, um tipo do cancro de pele. Contudo, pouco foi sabido muito sobre como estas drogas actuam em outros tipos de cancro tais como o cancro colorectal do mutante de BRAF para que somente as opções terapêuticas muito limitadas estão disponíveis.

Para ganhar mais introspecção nisto, Brummer, o Sr. e sua equipe usaram uma cultura tridimensional do tecido. Este sistema experimental recapitula muitos processos biológicos mais confiantemente do que in vitro métodos convencionais. Como esperado, a taxa da divisão de pilha destas pilhas foi reduzida fortemente pelos inibidores B-Raf. Importante, os pesquisadores identificaram um aspecto novo dos inibidores B-Raf mostrando que eles não somente para reduzir a taxa da divisão de células cancerosas, mas para induzir igualmente sua diferenciação em pilhas com características mais maduras. Vice versa, quando o mutante B-Raf foi introduzido nas células cancerosas colorectal que faltam a mutação de BRAF, um tipo mais não diferenciado da pilha foi observado. Isto aponta a um tumor agressivo, que seja frequentemente não diferenciado e tenha um risco maior a se reproduzir por metástese. As experiências iniciais na cultura celular mostraram que os inibidores B-Raf reduzem o comportamento migratório e invasor das células cancerosas, duas condições prévias importantes para a metástase. A equipe de Brummer atribui este comportamento menos agressivo à observação que droga moléculas colorectal tratadas da adesão da pilha-pilha do produto das células cancerosas cada vez mais. Estas moléculas são ficadas situadas na superfície da pilha e colam pilhas vizinhas junto, desse modo impedindo que as células cancerosas quebrem longe do tumor preliminar e para iniciar a metástase.

Os primeiros ensaios clínicos pequenos em pacientes que sofre de cancro colorectal sugeriram que os inibidores B-Raf como únicos agentes não pudessem ser tão eficazes em obstruir a divisão de pilha nesta doença como se observa na melanoma. Não obstante, os resultados publicaram pela equipe de Brummer sugerem que uma combinação dos inibidores B-Raf com a outra terapêutica pudesse ser mais poderoso. Este conceito será levado a cabo mais por estudos complementares.

Source:

University of Freiburg