bosutinib de Deuxième-Line bien toléré par les patients Japonais

Par Lynda Williams, Journaliste Supérieur de medwireNews

Les données de test clinique de la Phase I/II supportent l'utilisation du bosutinib en tant que deuxième ou le traitement d'inhibiteur de tyrosine-kinases (TKI) de troisième-line dans les patients Japonais présentant la leucémie myéloïde chronique chromosome-positive de Philadelphie (Ph+) (CML).

La pièce initiale de dose-escalade de l'étude préliminaire a été effectuée dans 17 patients présentant la phase chronique CML qui étaient résistants ou intolérants à l'imatinib de dose totale. Aucun maximum de dose tolérée n'était déterminé ; cependant, les chercheurs ont tiré sur de premières données de dosage pour régler la dose de bosutinib au mg/jour 500.

Plus De 24 semaines de demande de règlement, trois du mg/jour donné du bosutinib 400 de patients, de quatre 500 mg/jours donnés et un mg/jour de 600 donné patient a eu une réaction cytogénétique principale cumulative (MCyR).

La deuxième partie de l'étude s'est composée de la demande de règlement de mg/jour du bosutinib 500 donnée à des 28 patients plus encore présentant la phase chronique CML et à sept patients présentant la phase avancée CML qui étaient tous intolérants ou résistants à l'imatinib de dose totale. Un troisième groupe de 11 patients présentant la phase continuelle ou avancée CML qui étaient résistants ou intolérants imatinib et traitement du deuxième-line TKI avec le dasatinib ou le nilotinib ont été également inclus.

Les 24 tarifs cumulatifs de MCyR de semaine étaient 36% pour les patients de phase chronique, présentant des réactions cytogénétiques complètes et partielles se produisant dans 29% et 7%, respectivement. Le temps Médian à MCyR était de 12,3 semaines.

Les 24 tarifs de semaine pour les patients avancés et du troisième-line TKI étaient 43% et 18%, avec des réactions complètes réalisées de 14% et de 9%, respectivement. Le temps Médian à MCyR était de 5,0 et 18,1 semaines, respectivement.

La réaction hématologique complète cumulative (CHR) a été confirmée dans 79% des patients de phase chronique présentant une durée moyenne de 5,3 semaines, et le taux de réponse moléculaire (MMR) principal était 43%, durant une médiane de 36,1 semaines.

Aucun des patients avancés de CML n'a réalisé un CHR ou un MMR au cours des 24 premières semaines. Parmi les patients du troisième-line TKI, les tarifs cumulatifs de CHR et de MMR étaient 70% et 18%, respectivement.

De Façon Générale, 20 patients (de 32%) ont remarqué des événements défavorables sérieux tout en utilisant le bosutinib, avec la gastro-entérite le seul événement a enregistré pour plus de deux patients. Seize patients (de 25%) ont discontinué la demande de règlement suivant des événements défavorables et 67% réduit leur dose.

Un patient a eu la diarrhée sérieuse et la diarrhée de la qualité 3 de 13% mais aucun patient n'a discontinué la demande de règlement comme résultat de cet effet secondaire. des effets secondaires Liés au foie ont été enregistrés pour 62% de patients, avec sérieux, classent 3 et classent 4 événements dans 5%, 46% et 3%, respectivement. Un cinquième (21%) des patients a discontinué la demande de règlement due aux événements de foie.

Écrivant dans le Tourillon International de l'Hématologie, les chercheurs observent le domaine de différents effets secondaires associés avec le bosutinib, le nilotinib et le dasatinib.

« Pris avec les données d'efficacité pour chaque TKI, cette information peut être utile en déterminant quel TKI peut être les la plupart appropriées pour différents patients », dire Chiaki Nakaseko, de Centre Hospitalier Universitaire de Chiba au Japon, et étudier des co-auteurs.

L'équipe conclut : « La sécurité et les profils [pharmacocinétiques] du bosutinib jusqu'au mg/jour 600 ont été confirmés dans les patients Japonais avec Ph+ CML résistant/intolérant à l'imatinib.

Le « mg/jour de Bosutinib 500 a expliqué l'activité clinique et un profil de sécurité acceptable dans cette population. »

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