bosutinib del Secondo Line tollerato bene dai pazienti Giapponesi

Da Lynda Williams, Reporter Senior dei medwireNews

I dati di test clinico di Fase I/II supportano l'uso di bosutinib come terapia del terzo line o seconda della tirosina della chinasi (TKI) dell'inibitore in pazienti Giapponesi con la leucemia mieloide cronica cromosoma-positiva di Filadelfia (Ph+) (CML).

La parte iniziale di dose-escalation dello studio del aperto contrassegno è stata effettuata in 17 pazienti con la fase cronica CML che erano resistenti o intolleranti al imatinib della interamente dose. Non c'era Nessuna dose tollerata massimo risoluta; tuttavia, i ricercatori hanno attinto più presto dosando i dati per impostare la dose del bosutinib a 500 mg/giorno.

Oltre 24 settimane del trattamento, tre dei pazienti dati a bosutinib 400 mg/giorno, quattro dati 500 mg/giorno ed un paziente dati 600 mg/giorno hanno avuti una risposta citogenetica principale cumulativa (MCyR).

La secondo parte dello studio ha consistito del trattamento del bosutinib 500 mg/giorno dato ai 28 pazienti più ancora con la fase cronica CML ed a sette pazienti con la fase avanzata CML che erano tutti intolleranti o resistenti al imatinib della interamente dose. Un terzo gruppo di 11 paziente con la fase cronica o avanzata CML a cui erano resistente o intollerante sia imatinib che terapia del secondo line TKI con dasatinib o nilotinib egualmente è stato incluso.

Le 24 tariffe cumulative di MCyR di settimana erano 36% per i pazienti cronici di fase, con le risposte citogenetiche complete e parziali che accadono in 29% e in 7%, rispettivamente. Il tempo Mediano a MCyR era di 12,3 settimane.

Le 24 tariffe di settimana per i pazienti del terzo line ed avanzati TKI erano 43% e 18%, con le risposte complete raggiunte da 14% e da 9%, rispettivamente. Il tempo Mediano a MCyR era di 5,0 e 18,1 settimane, rispettivamente.

La risposta ematologica completa cumulativa (CHR) è stata confermata in 79% dei pazienti cronici di fase con una durata mediana di 5,3 settimane ed il tasso di risposta molecolare (MMR) principale era 43%, durando una mediana di 36,1 settimane.

Nessuno dei pazienti avanzati di CML hanno raggiunto un CHR o un MMR durante le prime 24 settimane. Fra i pazienti del terzo line TKI, le tariffe cumulative di MMR e di CHR erano 70% e 18%, rispettivamente.

In Generale, 20 pazienti (di 32%) hanno avvertito gli eventi avversi seri mentre usando il bosutinib, con la gastroenterite il solo evento ha riferito per più di due pazienti. Sedici pazienti (di 25%) hanno interrotto il trattamento che segue gli eventi avversi e 67% ha diminuito la loro dose.

Un paziente ha avuto la diarrea seria e diarrea del grado 3 di 13% ma nessun paziente ha interrotto il trattamento come risultati di questo effetto secondario. gli effetti secondari In relazione con il fegato sono stati riferiti per 62% dei pazienti, con serio, classificano 3 e classificano 4 eventi in 5%, in 46% e in 3%, rispettivamente. Un quinto (21%) dei pazienti ha interrotto il trattamento dovuto gli eventi del fegato.

Scrivendo nel Giornale Internazionale dell'Ematologia, i ricercatori osservano l'intervallo degli effetti secondari differenti connessi con bosutinib, nilotinib e dasatinib.

“Catturato insieme ai dati di efficacia per ogni TKI, questi informazioni possono essere utili nella determinazione quale TKI può essere la maggior parte appropriato per i diversi pazienti„, dire Chiaki Nakaseko, dall'Ospedale Universitario di Chiba nel Giappone e studiare i co-author.

Il gruppo conclude: “La sicurezza ed i profili [farmacocinetici] di bosutinib fino a 600 mg/giorno sono stati confermati in pazienti Giapponesi con Ph+ CML resistente/intollerante a imatinib.

“Bosutinib 500 mg/giorno ha dimostrato l'attività clinica e un profilo di sicurezza accettabile in questa popolazione.„

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