Segundo-Linha bosutinib tolerado bem por pacientes Japoneses

Por Lynda Williams, Repórter Superior dos medwireNews

Os dados do ensaio clínico da Fase I/II apoiam o uso do bosutinib como o segundo ou da terceiro-linha terapia do inibidor da quinase (TKI) da tirosina em pacientes Japoneses com leucemia mielóide crônica cromossoma-positiva de Philadelphfia (Ph+) (CML).

A peça inicial do dose-agravamento do estudo da aberto-etiqueta foi realizada em 17 pacientes com fase crônica CML que eram resistentes ou intolerantes ao imatinib da completo-dose. Nenhuma dose tolerada máximo era determinada; contudo, os pesquisadores desenharam em uns dados de dose mais adiantados para ajustar a dose do bosutinib em 500 mg/day.

Sobre 24 semanas do tratamento, três dos pacientes dados bosutinib 400 mg/day, quatro dados 500 mg/day e um paciente dados 600 mg/day tiveram uma resposta citogénica principal cumulativa (MCyR).

A segundo-parte do estudo consistiu no tratamento do mg/day do bosutinib 500 dado a uns 28 pacientes mais adicionais com fase crônica CML e a sete pacientes com fase avançada CML que eram tudo intolerantes ou resistentes ao imatinib da completo-dose. Um terceiro grupo de 11 pacientes com fase crônica ou avançada CML a que eram resistente ou intolerante o imatinib e a segundo-linha terapia de TKI com dasatinib ou nilotinib foi incluído igualmente.

As 24 taxas cumulativas de MCyR da semana eram 36% para os pacientes crônicos da fase, com as respostas citogénicas completas e parciais que ocorrem em 29% e em 7%, respectivamente. O tempo Mediano a MCyR era 12,3 semanas.

As 24 taxas da semana para os avançados e a terceiro-linha pacientes de TKI eram 43% e 18%, com as respostas completas conseguidas por 14% e por 9%, respectivamente. O tempo Mediano a MCyR era 5,0 e 18,1 semanas, respectivamente.

A resposta hematológica completa cumulativa (CHR) foi confirmada em 79% dos pacientes crônicos da fase com uma duração mediana de 5,3 semanas, e a taxa de resposta molecular (MMR) principal era 43%, durando um número médio de 36,1 semanas.

Nenhuns dos pacientes avançados de CML conseguiram um CHR ou um MMR sobre as primeiras 24 semanas. Entre a terceiro-linha pacientes de TKI, as taxas cumulativas de CHR e de MMR eram 70% e 18%, respectivamente.

Totais, 20 pacientes (de 32%) experimentaram eventos adversos sérios ao usar o bosutinib, com gastroenterite o único evento relatou para mais de dois pacientes. Dezesseis pacientes (de 25%) interromperam o tratamento que segue eventos adversos e 67% reduziu sua dose.

Um paciente teve a diarreia séria e a diarreia da categoria 3 de 13% mas nenhum paciente interrompeu o tratamento como resultados deste efeito secundário. os efeitos secundários Fígado-Relacionados foram relatados para 62% dos pacientes, com sério, classificam 3 e classificam 4 eventos em 5%, em 46% e em 3%, respectivamente. Um quinto (21%) dos pacientes interrompeu o tratamento devido aos eventos do fígado.

Escrevendo no Jornal Internacional da Hematologia, os pesquisadores observam a escala dos efeitos secundários diferentes associados com o bosutinib, o nilotinib e o dasatinib.

“Tomado junto com os dados da eficácia para cada TKI, esta informação pode ser útil em determinar que TKI pode ser o mais apropriado para pacientes individuais”, para dizer Chiaki Nakaseko, do Hospital da Universidade de Chiba em Japão, e estudar co-autores.

A equipe conclui: “A segurança e os perfis [farmacocinéticos] do bosutinib até 600 mg/day foram confirmados em pacientes Japoneses com o Ph+ CML resistente/intolerante ao imatinib.

“Bosutinib 500 mg/day demonstrou a actividade clínica e um perfil de segurança aceitável nesta população.”

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