Segundo-Línea bosutinib tolerado bien por los pacientes Japoneses

Por Lynda Williams, Reportero Mayor de los medwireNews

Los datos de la juicio clínica de la Fase I/II utilizan el uso del bosutinib como segundo o de la tercero-línea terapia del inhibidor de la cinasa (TKI) de la tirosina en pacientes Japoneses con la leucemia mieloide crónica cromosoma-positiva de Philadelphia (Ph+) (CML).

La pieza inicial de la dosis-escalada del estudio de la abierto-escritura de la etiqueta fue realizada en 17 pacientes con la fase crónica CML que eran resistentes o intolerantes al imatinib de la completo-dosis. No hay dosis tolerada máximo resuelta; sin embargo, los investigadores drenaron en datos de dosificación anteriores para fijar la dosis del bosutinib en 500 mg/día.

Durante 24 semanas del tratamiento, tres de los pacientes dados bosutinib 400 mg/día, cuatro dados 500 mg/día y un paciente dados 600 mg/día tenían una reacción citogenética importante acumulativa (MCyR).

La segundo-pieza del estudio consistió en el tratamiento del bosutinib 500 mg/día dado a 28 pacientes más con la fase crónica CML y a siete pacientes con la fase avanzada CML que eran todos intolerantes o resistentes al imatinib de la completo-dosis. Incluyeron a un tercer grupo de 11 pacientes con la fase crónica o avanzada CML a la cual eran resistente o intolerante el imatinib y la segundo-línea terapia de TKI con el dasatinib o el nilotinib también.

Los 24 tipos acumulativos de MCyR de la semana eran el 36% para los pacientes crónicos de la fase, con las reacciones citogenéticas completas y parciales ocurriendo en el 29% y el 7%, respectivamente. El tiempo Mediano a MCyR era 12,3 semanas.

Los 24 tipos de la semana para el avanzado y la tercero-línea pacientes de TKI eran los 43% y los 18%, con las reacciones completas logradas por el 14% y el 9%, respectivamente. El tiempo Mediano a MCyR era 5,0 y 18,1 semanas, respectivamente.

La reacción hematológica completa acumulativa (CHR) fue confirmada en el 79% de los pacientes crónicos de la fase con una duración mediana de 5,3 semanas, y la tasa de respuesta molecular (MMR) mayor era el 43%, durando un punto medio de 36,1 semanas.

Ningunos de los pacientes avanzados de CML lograron un CHR o un MMR durante las primeras 24 semanas. Entre la tercero-línea pacientes de TKI, los tipos acumulativos de CHR y del MMR eran los 70% y los 18%, respectivamente.

Totales, 20 pacientes (del 32%) experimentaron acciones adversas serias mientras que usaban el bosutinib, con gastroenteritis la única acción señaló para más de dos pacientes. Dieciséis pacientes (del 25%) interrumpieron el tratamiento que seguía acciones adversas y el 67% redujeron su dosis.

Un paciente tenía diarrea seria y diarrea del gradiente 3 del 13% pero ningún paciente interrumpió el tratamiento como resultados de este efecto secundario. los efectos secundarios Hígado-Relacionados fueron señalados para el 62% de pacientes, con serio, nivelan 3 y nivelan 4 acciones en el 5%, el 46% y el 3%, respectivamente. Un quinto (el 21%) de pacientes interrumpió el tratamiento debido a las acciones del hígado.

Escribiendo en el Gorrón Internacional de la Hematología, los investigadores observan el rango de diversos efectos secundarios asociados al bosutinib, al nilotinib y al dasatinib.

“Tomado así como los datos de la eficacia para cada TKI, esta información puede ser útil en la determinación de qué TKI puede ser el más apropiado para los pacientes individuales”, decir Chiaki Nakaseko, del Hospital de la Universidad de Chiba en Japón, y estudiar a co-autores.

Las personas concluyen: “El seguro y los perfiles [farmacocinéticos] del bosutinib hasta 600 mg/día fueron confirmados en pacientes Japoneses con Ph+ CML resistente/intolerante al imatinib.

“Bosutinib 500 mg/día demostró actividad clínica y un perfil de seguro aceptable en esta población.”

Licensed from medwireNews with permission from Springer Healthcare Ltd. ©Springer Healthcare Ltd. All rights reserved. Neither of these parties endorse or recommend any commercial products, services, or equipment.