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La molécule neuve se montre prometteur dans le VIH de réglage sans employer les antirétroviraux quotidiens

Les scientifiques ont produit une molécule neuve qui se montre pour le VIH de réglage prometteur sans antirétroviraux quotidiens. La molécule contrecarre un éventail de tensions de VIH dans le laboratoire que n'importe quel anticorps grand de neutralisation connu de VIH et est plus puissante qu'une partie du plus efficace de ces anticorps. De plus, la molécule a en toute sécurité protégé des singes contre l'infection avec un virus comme un VIH au cours d'une période de réflexion de 40 semaines. Ensemble, les caractéristiques proposent que la molécule pourrait, avec davantage de recherche, être employée pour soumettre le VIH chez l'homme. Les auteurs notent que la molécule potentiellement pourrait être employée comme médicament préventif et comme demande de règlement. Les découvertes neuves apparaissent dans la question du 18 février de la nature de tourillon.

« Cette promesse novatrice de prises de recherches pour nous déménager vers deux objectifs importants : réalisant la protection à long terme contre l'infection à VIH, et mettant le VIH dans la rémission supportée dans les gens continuel infectés, » a dit Anthony S. Fauci, M.D., directeur de l'institut national de l'allergie et des maladies infectieuses (NIAID), une partie des instituts de la santé nationaux.

La recherche a été aboutie par Michael Farzan, Ph.D., un professeur dans le service des maladies infectieuses au The Scripps Research Institute dans Jupiter, la Floride. Le travail a été financé principalement par NIAID.

La molécule neuve est eCD4-Ig appelé et fonctionne à côté de gripper fortement à deux sites invariables sur la surface du VIH que le virus emploie pour fixer aux récepteurs sur les cellules CD4 appelé et CCR5. Type, quand les attaches de VIH à ces récepteurs, il débloque une trappe à la cellule et obtient à l'intérieur. Cependant, quand eCD4-Ig grippe au VIH, elle emporte effectivement la clavette du virus, le verrouillant hors de la cellule et l'empêchant de se multiplier.

Pour effectuer eCD4-Ig, les scientifiques ont pris une molécule comme un anticorps que les loquets sur l'accepteur CD4 mais ne neutralise pas le VIH seule, et protégé par fusible lui avec un éclat court de protéine qui fixe fortement à l'accepteur CCR5. Ensemble, ces deux armes de la molécule sont beaucoup plus efficaces à arrêter le VIH que l'un ou l'autre un est seule.

Pour vérifier si eCD4-Ig protégerait des singes contre un virus comme un VIH (virus d'immunodéficience simienne, ou le paramètre autodéfini), les scientifiques ont synthétisé des directives génétiques pour effectuer la molécule et ont mis elles à l'intérieur d'un virus adeno-associé appelé de virus inoffensif de transporteur, ou AAV. Cet outil de thérapie génique a été conçu tels qu'une fois que le virus AAV-modifié infecté une cellule, il ferait effectuer la cellule eCD4-Ig indéfiniment. Les chercheurs ont injecté l'AAV génétiquement modifié dans quatre singes. Alors ils ont exposé les les deux les singes traités et quatre singes non traités au paramètre autodéfini six fois à des doses de plus en plus plus élevées sur une période de 34 semaines. Aucun des singes traités n'est devenu infecté avec le paramètre autodéfini, alors que tous les singes non traités faisaient. La molécule d'eCD4-Ig effectuée dans les cellules du singe a persisté dans le sang animal dans a entièrement - forme fonctionnelle et aux concentrations protectrices pour la période de réflexion entière de 40 semaines.

De plus, les scientifiques ont constaté que tandis que les systèmes immunitaires des singes voient les deux eCD4-Ig et anticorps grand de neutralisation aux virus comme un VIH en tant que molécules étrangères à un certain degré, la réaction immunitaire indésirable produite par eCD4-Ig est plus doux que cela produit par des infusions des anticorps grand de neutralisation de VIH. Les scientifiques avaient vérifié ces anticorps en tant qu'autre approche prometteuse à la demande de règlement de long-action pour le VIH.

« Notre molécule semble être la plus efficace et l'inhibiteur le plus grand de l'entrée de VIH jusqu'ici décrit dans une étude préclinique, » a dit M. Farzan. « Si on pourrait injecter eCD4-Ig ou notre outil de thérapie génique dans des gens avec l'infection à VIH, il pourrait régler le VIH pendant des périodes étendues faute d'antirétroviraux. Davantage de recherche aidera à illuminer la promesse de ces approches. »

Pour établir sur leurs découvertes, les scientifiques étudient la possibilité thérapeutique d'eCD4-Ig chez les singes infectés avec les virus comme un VIH et la capacité d'eCD4-Ig d'éviter l'infection contre un éventail de VIH et de tensions comme un VIH.

Source:

NIH/National Institute of Allergy and Infectious Diseases