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La nuova molecola mostra la promessa nel gestire il HIV senza usando le droghe di antiretroviral quotidiane

Gli scienziati hanno creato una nuova molecola che mostra la promessa per gestire il HIV senza droghe di antiretroviral quotidiane. La molecola sventa una più vasta gamma di sforzi di HIV nel laboratorio che tutto l'anticorpo largamente di neutralizzazione conosciuto del HIV ed è più potente di alcuno del più potente di questi anticorpi. Inoltre, della molecola le scimmie protette sicuro dall'infezione con un virus HIV del tipo di durante il periodo di studio di 40 settimane. Insieme, i dati suggeriscono che la molecola potrebbe, con ulteriore ricerca, essere usata per sottomettere il HIV in esseri umani. Gli autori notano che la molecola potenzialmente potrebbe essere usata come sia droga preventiva che come trattamento. I nuovi risultati compaiono nell'emissione del 18 febbraio della natura del giornale.

“Questa promessa innovatrice delle tenute di ricerca per avanzarci verso due scopi importanti: raggiungendo protezione a lungo termine da infezione HIV e mettendo HIV nella remissione continua in gente cronicamente infettata,„ ha detto Anthony S. Fauci, M.D., Direttore dell'istituto nazionale dell'allergia e delle malattie infettive (NIAID), parte degli istituti della sanità nazionali.

La ricerca piombo da Michael Farzan, il Ph.D., un professore nel dipartimento delle malattie infettive al The Scripps Research Institute in Giove, Florida. Il lavoro è stato costituito un fondo per soprattutto da NIAID.

La nuova molecola è chiamata eCD4-Ig e funziona strettamente legando a due siti costanti sulla superficie del HIV che gli usi del virus fissare ai ricevitori sulle celle hanno chiamato CD4 e CCR5. Tipicamente, quando i attaches a questi ricevitori, del HIV apre una porta alla cella ed ottiene dentro. Tuttavia, quando eCD4-Ig lega al HIV, efficacemente porta via il tasto del virus, chiudente lo a chiave dalla cella ed impedentegli di moltiplicarsi.

Per fare eCD4-Ig, gli scienziati hanno catturato una molecola del tipo di anticorpo che i fermi sulla sede del legame CD4 ma non neutralizza il HIV da sè e fuso con un breve frammento della proteina che fissa strettamente alla sede del legame CCR5. Insieme, queste due armi della molecola sono molto più efficaci a fermare il HIV che l'una o l'altra uno è sola.

Per provare se eCD4-Ig avrebbe protetto le scimmie da un virus HIV del tipo di (virus di immunodeficienza scimmiesca, o da un SIV), gli scienziati hanno sintetizzato le istruzioni genetiche per la fabbricazione della molecola e collocato loro dentro un virus inoffensivo dei portafili ha chiamato il virus adeno-associato, o AAV. Questo strumento di terapia genica è stato progettato tali che una volta che il virus AAV-modificato infettasse una cella, avrebbe indotto la cella a fare indefinitamente eCD4-Ig. I ricercatori hanno iniettato il AAV geneticamente modificato in quattro scimmie. Poi hanno esposto le entrambe scimmie trattate e quattro scimmie non trattate a SIV sei volte alle dosi elevate sempre più su un periodo di 34 settimane. Nessuno delle scimmie trattate sono stato infettate con SIV, mentre tutte scimmie non trattate hanno fatto. La molecola di eCD4-Ig fatta nelle celle della scimmia ha persistito nel sangue animale in a completamente - modulo funzionale ed alle concentrazioni protettive per l'intero periodo di studio di 40 settimane.

Inoltre, gli scienziati hanno trovato che mentre i sistemi immunitari delle scimmie osservano entrambi i eCD4-Ig ed anticorpi largamente di neutralizzazione ai virus HIV del tipo di come molecole non Xeros ad un certo grado, la risposta immunitaria indesiderabile generata da eCD4-Ig è più delicati di quello generato dalle infusioni largamente di neutralizzazione degli anticorpi del HIV. Gli scienziati stanno studiando questi anticorpi come altro approccio di promessa al trattamento a lunga azione per il HIV.

“La nostra molecola sembra essere il più potente e più vasto inibitore dell'entrata del HIV finora descritto in uno studio preclinico,„ ha detto il Dott. Farzan. “Se uno potesse iniettare eCD4-Ig o il nostro strumento di terapia genica nella gente con infezione HIV, potrebbe gestire il HIV per i periodi estesi in assenza delle droghe di antiretroviral. Ulteriore ricerca contribuirà ad illuminare la promessa di questi approcci.„

Per costruire sui loro risultati, gli scienziati stanno studiando sia il potenziale terapeutico di eCD4-Ig in scimmie infettate con i virus HIV del tipo di che la capacità di eCD4-Ig di impedire l'infezione contro una più vasta gamma di HIV e di sforzi HIV del tipo di.

Source:

NIH/National Institute of Allergy and Infectious Diseases