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Recherche de la maladie de Neurodegenerative utilisant RMN : une entrevue avec le chrétien Griesinger

Le chrétien Griesinger, directeur du service de biologie structurel basé sur RMN au Max Planck Institute pour la chimie biophysique, parle de sa recherche dans les maladies neurodegenerative utilisant RMN pour examiner la dynamique des protéines désordonnées.

Pourriez-vous nous donner une introduction aux champs de recherche que votre groupe est intéressé dedans ?

Notre intérêt principal est dans les protéines intrinsèquement désordonnées, et leur rôle dans le neurodegeneration. Nous avons des intérêts dans les questions matérielles fondamentales au sujet de la dynamique des protéines, et au sujet des protéines de membrane qui sont impliquées dans la transduction du signal dans les bactéries, ainsi que sur des petites molécules.

Puisque nous avons beaucoup d'autres techniques structurelles de biologie à notre institut, tel que la spectroscopie de taux de pression moteur dirigée par le groupe de Bennati de marina, nous effectuons également beaucoup de travail sur des méthodes hybrides, non seulement avec le taux de pression moteur mais également avec la microscopie électronique, avec la modélisation, et ainsi de suite.

Pourriez-vous partager certains des résultats les plus récents de votre recherche ?

Nous avons récent caractérisé la dynamique des protéines solubles en détail. Au moment où nous explorons leur cinétique, ainsi que leur importance fonctionnelle. Un de nos accomplissements plus récents est l'introduction de quelques techniques neuves afin de mesurer la dynamique des protéines sur des calendriers plus rapides que n'était précédemment possible.

Un un autre de nos projets en cours est dans un domaine plus appliqué, dans le neurodegeneration, où nous essayons de caractériser l'influence des protéines intrinsèquement désordonnées qui totalisent et mènent aux maladies comme la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, le diabète de type II, et également la maladie de Creuzfeldt-Jacob. Nous avons eu quelques résultats grands de ce projet - nous avons pu caractériser des passages structurels entre les conditions monomériques, oligomères, et fibreless dans ces protéines, et même influence et détourner des voies de totalisation utilisant une petite molécule.

La molécule que nous avons développée est actuel dans des essais précliniques, et si tout va bien nous pourrons entrer dans les tests cliniques chez l'homme à une certaine remarque.

Using NMR for Alzheimers, Parkinsons and Diabetes Research

Diriez-vous que RMN déménage vers être un outil dans la recherche biomédicale directement applicable, ainsi que dans des études plus principales ?

Nous travaillons sur beaucoup de systèmes - comme la transduction du signal dans les bactéries, comme j'ai mentionné - où notre travail est plus sur les mécanismes fondamentaux, et nous ne savons pas réellement à où il pourrait mener.

Le travail de neurodegeneration est le projet le plus avancé que nous faisons à l'heure actuelle, et cela a clairement un choc direct sur la recherche biomédicale. Cependant, RMN n'était pas réellement la force d'entraînement ici, parce que la molécule a été trouvée utilisant l'analyse basée sur fluorescence, puis avec la chimie sans visibilité. Le rôle RMN dans ce travail est de retourner réellement aux éléments, pour établir la raison biophysique de l'effet que nous observons. Ainsi nous sommes toujours fondus dans cette recherche fondamentale, même lorsque l'objectif d'ensemble application-est très orienté.

Je devrais également mentionner que, puisque je travaille au Max Planck Institute, et Max Planck a par le passé dit que la compréhension fondamentale doit précéder des applications, nous croient que les groupes scolaires devraient travailler sur la science principale d'abord, avec les applications en biomédecine et d'autres inducteurs toujours à la suite de celui.

Quand nous pensons à traduire notre travail dans l'inducteur de la biomédecine, et à avoir un choc sur la santé et les niveaux de vie des gens, ceci peut ou être immédiat, ou il peut être plus indirect. Par exemple, je pense une chose très importante que nous pouvons faire car un groupe scolaire est d'enseigner des gens, de les aider pour gagner un profil de la connaissance et à remarquer que l'industrie peut-être n'a pas - l'industrie dont la responsabilité est de produire des molécules, des demandes de règlement, ou des dispositifs, qui améliorent la santé des personnes et rallongent la durée. Si nous pouvons réaliser une bonne fonction d'attirer des gens à l'inducteur, de les instruire bien, et de relâcher eux aux industries pharmaceutiques ou des constructeurs d'appareils, je pense qu'il y a une importance réelle pour celui aimable de l'activité aussi bien.

Importance de l'instrumentation

Tout ce que que nous faisons est basé sur l'instrumentation, ajoutée aux idées que les gens ont. Les instruments sont les outils que nous utilisons, et plus les outils sont meilleurs, plus les nos idées peuvent être mises en application plus effectivement.
Par exemple, il y a 20 ans nous pourrions imaginer les séquences de pouls dont nous n'étions pas simplement capables, parce que l'instrumentation a eu des caractéristiques - en ce qui concerne la stabilité, réglant les phases, effectuant la constante de niveaux de puissance et ainsi de suite - qui ne lui permettrait juste pas d'être faite.
L'instrumentation est la base de notre travail. C'est également la base du beaucoup de l'argent nous dépensons, parce que l'instrumentation que nous avons besoin est très chère - si cher en fait, qu'on doit être non seulement un génie en trouvant des expériences neuves et en s'appliquant les aux échantillons, mais également en trouvant le financement pour les instruments ! Jusqu'ici, au moins en Europe, les gens dans notre domaine ont été assez couronnés de succès à ceci - je me suis affiché que la fondation de la Science en Allemagne a dépensé plus d'argent en RMN que sur n'importe quelle autre technique.
Principalement, sans instruments RMN, nous ne pourrions pas faire notre recherche - c'est le faisceau de notre travail.

Quels développements techniques pousseraient votre recherche en avant ?

Comme spectroscopist RMN, je peux seulement dire que nous avons besoin de meilleure sensibilité, et de meilleure définition. Pour le temps plein que j'avais travaillé dans RMN, ceci a été le désir le guidage de n'importe qui vous parlez à

Je rappelle quand j'ai obtenu la première fois mon propre spectromètre en 1990, la sensibilité étais 600:1 sur un spectromètre 600MHz. Maintenant sur notre spectromètre 900MHz chez Max Planck, nous avons une sensibilité de près de 10.000 : 1. Ainsi la sensibilité est réellement décisive dans notre recherche en termes de ce que nous pouvons faire. Les développements aiment la polarisation nucléaire dynamique (DNP), et les techniques comme le dépistage de proton dans la condition liquide RMN aux grandes vitesses sont incroyablement utiles aussi bien.

Généralement tant que il n'y a aucune ligne inducteur-dépendante élargissant, elle semble beaucoup de raisonnable d'aller à l'inducteur le plus élevé possible. Bruker a toujours été un associé grand, et je suis très chanceux pour avoir le financement fixé pour un système 1.2GHz qui viendra si tout va bien à environ la fin de 2016, fournissant là ne suis aucun problème avec la production.

RMN n'est pas la seule technique qui est importante pour nous - par exemple, nous avons une collaboration avec un groupe faisant l'AFM, qui est une technique élogieuse gentille à RMN. J'étais heureux réellement de découvrir que produit AFMs de Bruker aussi bien. Je pense si nous pourrions voir qu'il serait extrêmement utile voir plus de développements entre les différentes parties de la compagnie pour notre recherche, et pour de futurs projets.

Citations

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    Bruker BioSpin - NMR, EPR and Imaging. (2018, August 23). Recherche de la maladie de Neurodegenerative utilisant RMN : une entrevue avec le chrétien Griesinger. News-Medical. Retrieved on October 18, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20150223/Neurodegenerative-disease-research-using-NMR-an-interview-with-Christian-Griesinger.aspx.

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