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Utilização da pesquisa da doença de Neurodegenerative NMR: uma entrevista com cristão Griesinger

O cristão Griesinger, director do departamento de biologia estrutural NMR-baseado no Max Planck Institute para a química biofísica, fala sobre sua pesquisa na utilização neurodegenerative das doenças NMR para examinar a dinâmica de proteínas desorganizado.

Poderia você dar-nos uma introdução às áreas que de pesquisa seu grupo está interessado dentro?

Nosso interesse principal está em proteínas intrìnseca desorganizado, e em seu papel no neurodegeneration. Nós temos interesses nas perguntas físicas básicas sobre a dinâmica das proteínas, e sobre as proteínas da membrana que são envolvidas na transdução do sinal nas bactérias, assim como em moléculas pequenas.

Desde que nós temos muitas outras técnicas estruturais da biologia em nosso instituto, tal como a espectroscopia do EPR dirigida pelo grupo de Bennati do porto, nós igualmente fazemos muito trabalho em métodos híbridos, não somente com EPR mas igualmente com microscopia de elétron, com modelagem, e assim por diante.

Poderia você compartilhar de alguns dos resultados os mais recentes de sua pesquisa?

Nós caracterizamos recentemente a dinâmica de proteínas solúveis em grande detalhe. No momento em que nós estamos explorando sua cinética, assim como sua importância funcional. Uma de nossas realizações mais recentes é a introdução de algumas técnicas novas a fim medir a dinâmica das proteínas em uns calendários mais rápidos do que era previamente possível.

Outros de nossos projectos actuais estão em um campo mais aplicado, no neurodegeneration, onde nós estamos tentando caracterizar a influência das proteínas intrìnseca desorganizado que agregam e conduzem às doenças como a doença de Alzheimer, a doença de Parkinson, tipo diabetes de II, e igualmente doença de Creuzfeldt-Jacob. Nós tivemos alguns grandes resultados deste projecto - nós pudemos caracterizar transições estruturais entre estados monomeric, oligomeric, e fibreless nestas proteínas, e mesmo em influência e desviar caminhos da agregação usando uma molécula pequena.

A molécula que nós desenvolvemos está actualmente em experimentações pré-clínicas, e esperançosamente nós poderemos mover-se em algum momento em testes clínicos nos seres humanos.

Using NMR for Alzheimers, Parkinsons and Diabetes Research

Você diria que NMR está movendo para ser uma ferramenta na pesquisa biomedicável directamente aplicável, assim como em uns estudos mais fundamentais?

Nós estamos trabalhando em muitos sistemas - como a transdução do sinal nas bactérias, como eu mencionei - onde nosso trabalho está mais nos mecanismos básicos, e nós não sabemos realmente a onde pôde conduzir.

O trabalho do neurodegeneration é o projecto que o mais avançado nós estamos fazendo neste momento, e aquele tem claramente um impacto directo na pesquisa biomedicável. Contudo, NMR não era realmente a força motriz aqui, porque a molécula foi encontrada usar o ensaio fluorescência-baseado, então com química cega. O papel NMR neste trabalho é ir realmente para trás aos princípios, para dar certo a razão biofísica para o efeito que nós observamos. Nós estamos aterrados assim sempre nessa pesquisa fundamental, mesmo quando o alvo total aplicação-é focalizado muito.

Eu devo igualmente mencionar que, desde que eu estou trabalhando no Max Planck Institute, e Max Planck disse uma vez que a compreensão básica tem que preceder aplicações, nós acredita que os grupos académicos devem trabalhar na ciência fundamental primeiramente, com as aplicações na biomedicina e outros campos sempre seguindo aquele.

Quando nós pensamos sobre a tradução de nosso trabalho no campo da biomedicina, e ter um impacto na saúde e nas condições de vida dos povos, este pode ou ser imediato, ou pode ser mais indirecto. Por exemplo, eu penso uma coisa muito importante que nós podemos fazer porque um grupo académico é ensinar povos, os ajudar a ganhar um perfil do conhecimento e experimentar que a indústria talvez não tem - a indústria cuja a responsabilidade é produzir moléculas, tratamentos, ou dispositivos, que melhoram a saúde humana e alongam a vida. Se nós podemos fazer um bom trabalho de atrair povos ao campo, dos educar bem, e dos liberar às indústrias farmacêuticas ou aos fabricantes do dispositivo, eu penso que há uma importância real àquele amável da actividade também.

Importância da instrumentação

Tudo que nós fazemos é baseado na instrumentação, acoplada com as ideias que os povos têm. Os instrumentos são as ferramentas que nós nos usamos, e melhores as ferramentas, mais eficazmente nossas ideias podem ser executadas.
Por exemplo, 20 anos há nós poderíamos imaginar as seqüências do pulso de que nós não éramos simplesmente capazes, porque a instrumentação teve características - no que diz respeito à estabilidade, ajustando as fases, fazendo a constante dos níveis de potência e assim por diante - que apenas não permitiria que fosse feita.
A instrumentação é a base de nosso trabalho. É igualmente a base de muito dinheiro nós gastamos, porque a instrumentação que nós precisamos é muito cara - tão caro de facto, que uma tem que ser não somente um gênio em encontrar experiências novas e nas aplicar às amostras, mas igualmente em encontrar o financiamento para os instrumentos! Até agora, pelo menos em Europa, os povos em nosso campo foram consideravelmente bem sucedidos neste - eu li que a fundação da ciência em Alemanha gastou mais dinheiro em NMR do que em toda a outra técnica.
Fundamental, sem os instrumentos NMR, nós não poderíamos fazer nossa pesquisa - é o núcleo de nosso trabalho.

Que revelações tecnologicos empurrariam sua pesquisa para a frente?

Como um spectroscopist NMR, eu posso somente dizer que nós precisamos a melhor sensibilidade, e a melhor definição. Para o todo o tempo onde eu tenho trabalhado em NMR, este foi o desejo guiar de qualquer um você fala a

Eu recordo quando eu obtive primeiramente meu próprio espectrómetro em 1990, a sensibilidade era 600:1 em um espectrómetro 600MHz. Agora em nosso espectrómetro 900MHz em Max Planck, nós temos uma sensibilidade perto de 10.000: 1. Assim a sensibilidade é realmente decisiva em nossa pesquisa em termos do que nós podemos fazer. As revelações gostam da polarização nuclear dinâmica (DNP), e as técnicas como a detecção do protão no estado líquido NMR em altas velocidades são incredibly úteis também.

Geralmente, enquanto não há nenhuma linha campo-dependente que alarga, faz muito sentido ir ao campo o mais alto possível. Bruker foi sempre um grande sócio, e eu não sou muito afortunado ter o financiamento fixado para um sistema 1.2GHz que venha esperançosamente aproximadamente o fim de 2016, fornecendo lá sou nenhum problema com produção.

NMR não é a única técnica que é importante para nós - por exemplo, nós temos uma colaboração com um grupo que faz o AFM, que é uma técnica elogiosa agradável a NMR. Eu era realmente satisfeito encontrar que produto AFMs de Bruker também. Eu penso se nós poderíamos ver que mais revelações entre as partes diferentes da empresa seriam extremamente úteis de considerar para nossa pesquisa, e para os projectos futuros.

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    Bruker BioSpin - NMR, EPR and Imaging. (2018, August 23). Utilização da pesquisa da doença de Neurodegenerative NMR: uma entrevista com cristão Griesinger. News-Medical. Retrieved on October 20, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20150223/Neurodegenerative-disease-research-using-NMR-an-interview-with-Christian-Griesinger.aspx.

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