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Minihepcidin inverte a sobrecarga do ferro da hemocromatose, para a susceptibilidade às infecções

A hemocromatose (HH) é a desordem genética a mais comum no mundo ocidental, no entanto é sabida mal. Somente nos E.U. 1 em 9 povos leva a mutação (embora não necessariamente a doença).

Causado por problemas no hepcidin - a hormona do fígado que controla o ferro do corpo nivela - as causas da doença uma sobrecarga deste metal e tóxico, e potencial fatal, depósitos de ferro nos órgãos dos pacientes. O tratamento é sangramentos regulares para eliminar o metal em excesso, com os casos mais severos que tomam até 50 pintas (29 litros) um ano. Este pôde ser uma solução eficaz mas s tudo mas fácil ou agradável aos pacientes. Assim a notícia de um tratamento alternativo dará boas-vindas por pacientes.

E de facto, a pesquisa nova prometedora da Faculdade de Medicina de David Geffen no UCLA, Los Angeles e as ciências biomedicáveis instituto de Abel Salazar, universidade de Porto, Portugal mostram que uma molécula desenvolvida para imitar o hepcidin (chamado minihepcidin) pode tratar um modelo do rato de HH.

De facto, o minihepcidin inverte não somente a sobrecarga típica do ferro de HH, mas igualmente para a susceptibilidade alta às infecções, que é considerada nestes ratos e em pacientes de HH, às bactérias que crescem muito melhor nos ambientes ferro-ricos (igualmente chamados as bactérias ferro-loving).

O estudo publicado no anfitrião & no micróbio da pilha do jornal por João Arezes e colegas igualmente traz a fechamento a outra a pergunta muito-debatida; a natureza do mecanismo, que durante infecções bacterianas reduzem dràstica níveis do ferro no sangue. Nós sabemos que este é “morre de fome” o micróbio do invasor (enquanto toda a vida precisa o ferro), retardar seu vem dá ao sistema imunitário do paciente uma possibilidade melhor da luta. Uns casos mais severos de HH não têm esta capacidade e não morrem frequentemente das infecções bacterianas que os indivíduos saudáveis eliminam facilmente. E embora os pesquisadores em toda parte fossem suspeitos que o hepcidin era a chave a este, simplesmente com pesquisa de Arezes isto foi provado agora. Como o corpo detecta os níveis do hepcidin dos aumentos da infecção e para remover ràpida o ferro do alcance das bactérias.

Hepcidin (um regulador negativo) reduz o ferro na circulação obstruindo sua liberação das pilhas, e a sua entrada através do sistema digestivo do alimento. De facto, mesmo se o ferro crucial à vida, ele pode igualmente ser extremamente tóxico, assim sua absorção do alimento e do recicl dentro do corpo (desde que nós não podemos o excretar) em seus formulários químicos diferentes é regulada firmemente (pelo hepcidin).

No trabalho Arezes agora publicado e nos colegas investigados porque os pacientes de HH tiveram tal susceptibilidade às infecções ferro-loving das bactérias.

Para isso contaminaram um modelo do rato de HH (que não têm nenhum hepcidin e conseqüentemente, mostras passam a sobrecarga) e de ratos normais com vulnificus do V. (um tais bactérias) e compararam sua resposta. No vulnificus dos seres humanos V. é derrotado ràpida naqueles que são saudáveis, mas entre matanças severas dos pacientes de HH mais do que a metade daqueles contaminada. Nos ratos era mesmo mais ruim porque todos os ratos de HH morreram. Os animais normais, como seres humanos saudáveis, sobreviveram toda.

V. o vulnificus é sabido para matar pela sepsia - uma inflamação de todo o organismo causada por um sistema imunitário hiper-ativado que ataque órgãos múltiplos, conduzindo a suas falha e eventualmente morte. As biópsias dos ratos sem o hepcidin matado pelo vulnificus do V. tiveram a patologia similar. Também quando o soro dos dois tipos de ratos foi usado para crescer as bactérias no laboratório, havia uma correlação directa entre níveis do ferro e crescimento das bactérias

Estes resultados confirmados não somente a validez dos ratos modelam para estudar HH humano, mas igualmente sugeriram que a susceptibilidade anormal ao vulnificus do V. de pacientes de HH esteja ligada seus níveis do hepcidin/ferro.

Tão em seguida, Arezes e colegas testados como bom a infecção fez quando os ratos foram alimentados baixo contra dietas do alto-ferro. Outra vez os ratos com uma dieta do alto-ferro tiveram uma susceptibilidade muito mais alta ao vulnificus do V. do que aqueles com uma dieta do baixo-ferro.

Notàvel, mesmo os ratos saudáveis com uma dieta alta do ferro morreriam se contaminado com altamente bastante quantidades das bactérias, apoiando o papel crucial do hepcidin/ferro na susceptibilidade a estas infecções

Assim nas experiências de Arezes, quando os animais foram pedidos do mais ao menos suscetível ao vulnificus do V. obtiveram:

  • ratos sem a sobrecarga do hepcidin e do ferro - todos morrem
  • ratos sem o hepcidin mas uma dieta com falta do ferro
  • ratos normais sobrecarregados com o ferro (algum morra se contaminado com quantidades grandes das bactérias).
  • ratos normais esgotados do ferro - totalmente resistente a infecção

Em conclusão, todas as experiências apoiaram a ideia que a concentração do ferro no soro determina o crescimento do vulnificus do V., e conseqüentemente o resultado da infecção por (mais ferro, mortalidade mais alta)

Porque o hepcidin não é um tratamento viável para HH (demasiado instável e caro), mini-hepcidin foi tornado. E estes testes iniciais são bons - Arezes e mostra do colega que sua administração (antes que ou já durante a infecção do vulnificus do V.) pode proteger ratos de HH da morte ao igualmente reverter sua incapacidade controlar níveis do ferro.

Mais, ratos trataram com o minihepcidin sobrevivido apesar de sua carga do ferro e da quantidade de bactérias usadas para contaminá-las.

Embora os resultados precisem de ser repetidos nos pacientes, mini-hepcidin parece ter o potencial impedir não somente a susceptibilidade fatal de HH a estas bactérias, mas igualmente seja um dia usado rotineiramente para tratar a doença em um formulário muito mais inócuo que esse usado realmente.

Os papéis compreensivos do hepcidin/ferro durante a infecção, por outro lado, podem igualmente abrir a porta às maneiras novas de lutar doenças com desregulação do ferro, como a anemia, mas puderam igualmente ser uma maneira nova de lutar as bactérias (apesar de tudo, toda a vida precisa o ferro….)