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Minihepcidin invierte la sobrecarga del hierro de la hemocromatosis, para susceptibilidad a las infecciones

La hemocromatosis (HH) es el desorden genético más común del mundo occidental, pero se sabe pelado. Solamente en los E.E.U.U. 1 en 9 personas lleva la mutación (aunque no no necesariamente la enfermedad).

Causado por problemas en el hepcidin - la hormona del hígado que controla el hierro de la carrocería nivela - las causas de la enfermedad una sobrecarga de este metal y tóxico, y potencialmente fatal, depósitos de hierro en los órganos de los pacientes. El tratamiento es extracciones de aire regulares para eliminar el metal sobrante, con casos más severos tomando hasta 50 pintas (29 litros) un año. Éste pudo ser una solución efectiva pero s todo pero fácil o agradable a los pacientes. Las noticias de un tratamiento alternativo darán la bienvenida tan por los pacientes.

Y de hecho, la nueva investigación prometedora de la Facultad de Medicina de David Geffen en el UCLA, Los Ángeles y las ciencias biomédicas instituto, universidad de Abel Salazar de Oporto, Portugal muestra que una molécula desarrollada para imitar el hepcidin (llamado minihepcidin) puede tratar un modelo del ratón de HH.

De hecho, el minihepcidin no sólo invierte la sobrecarga típica del hierro de HH, pero también para la alta susceptibilidad a las infecciones, que se considera en estos ratones y los pacientes de HH, a las bacterias que crecen mucho mejor en los ambientes ricos en hierro (también llamados las bacterias hierro-cariñosas).

El estudio publicado en el ordenador principal y el microbio de la célula del gorrón por João Arezes y colegas también trae el cierre a otra pregunta muy debatido; la naturaleza del mecanismo, que durante infecciones bacterianas reducen drástico niveles del hierro en la sangre. Sabemos que es esto “muere de hambre” el microbio del invasor (mientras que toda la vida necesita el hierro), retraso su viene da a sistema inmune del paciente una mejor oportunidad del combate. Casos más severos de HH no tienen esta capacidad y no murieron a menudo de las infecciones bacterianas que los individuos sanos eliminan fácilmente. Y aunque los investigadores por todas partes hayan sido sospechosos que el hepcidin era la llave a esto, sólo ahora con la investigación de Arezes esto fue probada. Como la carrocería descubre los niveles del hepcidin de los aumentos de la infección y quitar rápidamente el hierro del alcance de las bacterias.

Hepcidin (un regulador negativo) reduce el hierro en la circulación cegando su baja de las células, y su entrada a través del sistema digestivo de la comida. De hecho, incluso si el hierro crucial a la vida, él puede también ser extremadamente tóxico, tan su amortiguación de la comida y del reciclaje dentro de la carrocería (puesto que no podemos excretarla) en sus diversas formas químicas se regula apretado (por el hepcidin).

En el trabajo Arezes ahora publicado y los colegas investigados porqué los pacientes de HH tenían tal susceptibilidad a las infecciones hierro-cariñosas de las bacterias.

Para eso infectaron un modelo del ratón de HH (que no tienen ningún hepcidin y por lo tanto, demostraciones planchan sobrecarga) y de los ratones normales con el vulnificus del V. (uno tales bacterias) y compararon su reacción. En vulnificus de los seres humanos V. se derrota rápidamente en los que sean sanos, pero entre aviones derribados severos de los pacientes de HH más que la mitad de ésos infectada. En ratones era incluso peor pues murieron todos los ratones de HH. Los animales normales, como seres humanos sanos, sobrevivieron todo.

V. el vulnificus es sabido para matar por la sepsia - una inflamación de la entero-carrocería causada por un sistema inmune hiper-activado que ataque órganos múltiples, llevando a su falla y eventual muerte. Las biopsias de los ratones sin el hepcidin matado por el vulnificus del V. tenían patología similar. También cuando el suero de los dos tipos de ratones fue utilizado para crecer las bacterias en laboratorio, había una correlación directa entre los niveles del hierro y el incremento de las bacterias

Estos resultados no sólo confirmaron la validez de ratones modelan para estudiar HH humano, pero también sugirieron que la susceptibilidad anormal al vulnificus del V. de los pacientes de HH fue conectada sus niveles del hepcidin/del hierro.

Tan después, Arezes y los colegas probaron como de bien lo hizo la infección cuando los ratones fueron introducidos inferior comparado con dietas del alto-hierro. Los ratones con una dieta del alto-hierro tenían otra vez una susceptibilidad mucho más alta al vulnificus del V. que ésos con una dieta del inferior-hierro.

Notable, incluso los ratones sanos con una alta dieta del hierro morirían si estuvieron infectados con arriba suficiente cantidades de las bacterias, soportando el papel crucial del hepcidin/del hierro en la susceptibilidad a estas infecciones

Tan en los experimentos de Arezes, cuando los animales fueron pedidos más al menos susceptible al vulnificus del V. obtuvieron:

  • ratones sin sobrecarga del hepcidin y del hierro - todos mueren
  • ratones sin hepcidin pero una dieta con la falta de hierro
  • ratones normales sobrecargados con el hierro (algún muera si está infectado con las cantidades grandes de las bacterias).
  • ratones normales agotados del hierro - totalmente resistente la infección

En conclusión, todos los experimentos soportaron la idea que la concentración del hierro en el suero determina incremento del vulnificus del V., y por lo tanto el resultado de la infección por (más hierro, mortalidad más alta)

Porque el hepcidin no es un tratamiento viable para HH (demasiado inestable y costoso), mini-hepcidin fue convertido. Y estas pruebas iniciales son buenas - Arezes y la demostración del colega que su administración (antes de que o ya durante la infección del vulnificus del V.) puede proteger ratones de HH contra la muerte mientras que también invierte su incapacidad para controlar niveles del hierro.

Más, ratones trataron con el minihepcidin sobrevivido sin importar su carga del hierro y la cantidad de bacterias usadas para infectarlas.

Aunque los resultados necesiten ser relanzados en los pacientes, mini-hepcidin parece tener el potencial no sólo de prevenir susceptibilidad fatal de HH a estas bacterias, pero también sea un día usado rutinario para tratar la enfermedad en una forma mucho más inofensiva que la que está usada real.

Los papeles de comprensión del hepcidin/del hierro durante la infección, por otra parte, pueden también abrir la puerta en las nuevas maneras de luchar enfermedades con la desregulación del hierro, como anemia, pero pudieron también ser una nueva manera de luchar bacterias (con todo toda la vida necesita el hierro….)