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Les chercheurs d'UM indiquent la fonction clé de deux enzymes qui aident le fuselage à éliminer le cholestérol, d'autres lipides

À l'aide de la cristallographie de rayon X, les chercheurs à l'Université du Michigan ont indiqué les structures de deux enzymes étroitement liées qui jouent des rôles essentiels dans la capacité du fuselage de métaboliser les lipides excédentaires, y compris le cholestérol.

Les découvertes sont une étape importante vers comprendre et pouvoir viser thérapeutiquement des troubles et des effets secondaires de médicament qui font pour accumuler des lipides, y compris le cholestérol, dans le fuselage--mener au coeur et l'insuffisance rénale et d'autres problèmes.

Les chercheurs en laboratoire de John Tesmer à l'institut des sciences de la vie d'UM ont obtenu une illustration à haute résolution de la structure atomique de la phospholipase lysosomal A2, qui est connue comme LPLA2, et d'une image plus à basse résolution de la structure de l'acyltransférase de lécithine-cholestérol, qui est connue comme LCAT. Les enzymes partagent beaucoup d'homologies de structure mais remplissent différents fonctionnements dans le fuselage.

Pouvoir voir les structures donne pour la première fois à des scientifiques une meilleure compréhension du rôle le jeu de deux enzymes en aidant le fuselage à décomposer et éliminer le cholestérol et d'autres lipides. Les découvertes sont programmées pour la publication dans des transmissions de nature le 2 mars.

Dans les personnes en bonne santé, LCAT facilite le démontage du cholestérol du fuselage. Mais LCAT ne fonctionne pas correctement dans les gens avec les affections génétiques qui font accumuler des plaques dans les vaisseaux sanguins du coeur et des reins, et dans les cornées.

En attendant, les cellules des aides LPLA2 décomposent les lipides excédentaires. Les effets secondaires de certains médicaments mènent à l'inhibition de LPLA2, qui mène consécutivement à un habillage des lipides dans des cellules. Les études récentes proposent que LPLA2 puisse également jouer un rôle dans le lupus, une maladie auto-immune chronique.

« Les structures indiquent comment les machines catalytiques de ces enzymes sont dispensées et comment elles agissent l'un sur l'autre avec des membranes et des particules de lipoprotéine lourde, » ont dit le premier auteur de l'étude, Alisa Glukhova, qui a reçu un doctorat du programme d'U-M dans l'automne dernier chimique de biologie et qui fonctionne maintenant en tant que chargé de recherches à l'université de Monash à Melbourne, Australie.

L'instantané à haute résolution de LPLA2 peut également aider à illuminer le choc des mutations dans l'enzyme.

« En connaissant l'architecture de ces enzymes principales, nous pouvons davantage comprendre comment plus de 55 mutations connues de LCAT mènent au dysfonctionnement et à la maladie, » avons dit l'étude John supérieur Tesmer auteur, un professeur de recherches à l'institut des sciences de la vie, où son laboratoire est localisé, et un professeur de la biochimie et de la pharmacologie à la Faculté de Médecine d'UM. « Ces structures proposent également des approches neuves pour développer un meilleur biotherapeutics pour traiter le déficit de LCAT. »

Les chercheurs travaillent maintenant à obtenir une image plus de haute résolution de la structure de LCAT pour obtenir une compréhension plus de raffinage de la façon dont elle fonctionne.

Source:

University of Michigan