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Os pesquisadores do U-M revelam o papel chave de duas enzimas que ajudam o corpo a remover o colesterol, outros lipidos

Com o auxílio do cristalografia do raio X, os pesquisadores na Universidade do Michigan revelaram as estruturas de duas enzimas estreitamente relacionadas que jogam papéis essenciais na capacidade do corpo para metabolizar lipidos adicionais, incluindo o colesterol.

Os resultados são uma etapa importante para a compreensão e poder visar terapêutica as desordens e os efeitos secundários da droga que causam lipidos, incluindo o colesterol, para acumular-se no corpo--condução ao coração e a insuficiência renal e os outros problemas.

Os investigador no laboratório de John Tesmer no instituto das ciências da vida do U-M obtiveram uma imagem de alta resolução da estrutura atômica do phospholipase lysosomal A2, que é sabido como LPLA2, e de uma imagem da baixo-definição da estrutura do acyltransferase do lecitina-colesterol, que é sabido como LCAT. As enzimas compartilham de muitas similaridades estruturais mas executam funções diferentes dentro do corpo.

Poder ver as estruturas dá pela primeira vez a cientistas uma compreensão melhor do papel o jogo de duas enzimas em ajudar o corpo dividir e remover o colesterol e os outros lipidos. Os resultados são programados para a publicação em comunicações da natureza o 2 de março.

Em povos saudáveis, LCAT facilita a remoção do colesterol do corpo. Mas LCAT não funciona correctamente nos povos com desordens genéticas que fazem com que as chapas se acumulem nos vasos sanguíneos do coração e dos rins, e nas córneas.

Entrementes, as pilhas das ajudas LPLA2 dividem lipidos adicionais. Os efeitos secundários de determinadas drogas conduzem à inibição de LPLA2, que conduz por sua vez a um acúmulo dos lipidos dentro das pilhas. Os estudos recentes sugerem que LPLA2 possa igualmente jogar um papel no lúpus, uma doença auto-imune crônica.

“As estruturas revelam como a maquinaria catalítica destas enzimas é organizada e como interagem com as membranas e as partículas de HDL,” disseram o primeiro autor do estudo, Alisa Glukhova, que receberam um doutoramento do programa de U-M na biologia química no outono passado e que está trabalhando agora como um research fellow na universidade de Monash em Melbourne, Austrália.

O instantâneo de alta resolução de LPLA2 pode igualmente ajudar a iluminar o impacto das mutações dentro da enzima.

“Conhecendo a arquitetura destas enzimas chaves, nós podemos mais compreender como mais de 55 mutações conhecidas de LCAT conduzem à deficiência orgânica e à doença,” dissemos o estudo John superior Tesmer autor, um professor da pesquisa no instituto das ciências da vida, onde seu laboratório é situado, e um professor da química biológica e da farmacologia na Faculdade de Medicina do U-M. “Estas estruturas igualmente sugerem aproximações novas para desenvolver o melhor biotherapeutics para tratar a deficiência de LCAT.”

Os pesquisadores estão trabalhando agora em obter uma imagem mais de alta resolução da estrutura de LCAT para obter uma compreensão mais refinada de como funciona.

Source:

University of Michigan