Los investigadores de Caltech revelan la nueva información que podría ayudar a luchar contra anquilostomas

Los anquilostomas parásitos minúsculos infectan casi mitad al mil millones personas por todo el mundo--casi exclusivamente en países en vías de desarrollo--causar los problemas de salud que colocan de entregas gastrointestinales a la debilitación cognoscitiva y al incremento impedido en niños. Ordenando y analizando el genoma de una especie determinada del anquilostoma, los investigadores de Caltech han destapado la nueva información que podría ayudar al combate contra estos parásitos.

Los resultados de su trabajo fueron publicados en línea en la aplicación del 2 de marzo la genética de la naturaleza del gorrón.

Los “anquilostomas infectan un porcentaje enorme de la población humana. Conseguir el agua potable y el saneamiento a las regiones más afectadas ayudaría a mejorar anquilostomas y varios otros parásitos, pero puesto que éstos son los retos grandes, complicados que son difíciles de dirigir, necesitamos también trabajar en las drogas para tratarlas,” dice el guía Paul Sternberg, el profesor de Morgan de la caza de Thomas de la biología en Caltech e investigador del estudio del Howard Hughes Medical Institute.

El remedio se ha desarrollado para tratar infecciones del anquilostoma, pero los parásitos han comenzado a desarrollar resistencia a estas drogas. Como parte de la búsqueda para las nuevas drogas efectivas, Sternberg y sus colegas investigaron el genoma de una especie del anquilostoma conocida como ceylanicum de Ancylostoma. Otras especies del anquilostoma causan más enfermedad entre seres humanos, pero el ceylanicum del A. piqued el interés de los investigadores porque también infecta una cierta especie de roedores que sean de uso general para la investigación. Esto significa que los investigadores pueden estudiar fácilmente el proceso entero de la infección del parásito dentro del laboratorio.

Las personas comenzaron ordenando 313 millones de nucleótidos del genoma del ceylanicum del A. usando la siguiente-generación que ordenaba las capacidades del laboratorio de Millard y de la genética y de la genómica de Muriel Jacobs en Caltech. En la siguiente-generación que ordena, una gran cantidad de DNA--por ejemplo un genoma--primero se reproduce tantas series muy cortas. Entonces, programas de computadora a igualar encima de series comunes en los cabos cortos para juntar las piezas de ellos en cabos mucho más largos.

El “montaje de las series cortas correctamente puede ser un análisis relativamente difícil a realizar, pero tenemos experiencia el ordenar de los genomas del tornillo sin fin de esta manera, así que somos muy acertados,” dice a Igor Antoshechkin, director del laboratorio de Jacobs.

Sus resultados de secuencia revelaron que aunque el genoma del ceylanicum del A. sea el solamente cerca de 10 por ciento de la talla del genoma humano, codifica real por lo menos el 30 por ciento más genes--cerca de 30.000 en el total, comparado a aproximadamente 20,000-23,000 en el genoma humano. Sin embargo, de estos 30.000 genes, los genes esenciales se giran que específicamente cuando el parásito está dando rienda suelta a estrago en su ordenador principal son los más relevantes al revelado de drogas potenciales para luchar el tornillo sin fin.

Sternberg y sus colegas quisieron aprender más sobre esos genes activos, así que observaban no a la DNA sino al ARN--el material genético que se genera (o se transcribe) del patrón de la DNA de genes activos y se hacen qué proteínas. Específicamente, examinaron el ARN generado en un tornillo sin fin del ceylanicum del A. durante la infección. Usando este ARN, las personas encontraron más de 900 genes se giran que solamente cuando el tornillo sin fin infecta a su ordenador principal--incluyendo 90 genes que pertenecen a una familia nunca-antes-caracterizada de proteínas llamó proteína genes relacionados ASPRs secretados activación-asociados, o.

“Si usted vuelve y observa otros tornillos sin fin parásitos, usted nota que tienen este ASPRs también,” a Sternberg dice. “Encontramos tan básicamente esta nueva familia de proteínas que son únicas a los tornillos sin fin parásitos, y se relacionan con este proceso temprano de la infección.” Puesto que el tornillo sin fin secreta estas proteínas de ASPR temprano en la infección, los investigadores piensan que estas proteínas pudieron cegar la inmunorespuesta inicial del ordenador principal--evitando que la sangre del ordenador principal la coagulación y asegure una fuente de flujo libre de la comida para el parásito sangre-que chupa.

Si ASPRs es necesario para que este parásito invada el ordenador principal, después una droga que apunta y destruye las proteínas se podría un día utilizar para luchar el parásito. Lamentablemente, sin embargo, no es probablemente ésa simple, Sternberg dice.

“Si tenemos 90 de estos ASPRs, puede ser que sea que una droga se libraría apenas de algunos de ellos y pararía la infección, pero usted tendría que quizá librarse de los 90 de ellos para que trabaje. Y eso es un problema,” él dice. “Va a tomar estudio mucho más cuidadoso para entender las funciones de estos ASPRs así que podemos apuntar los que son moléculas reguladoras dominantes.”

Las drogas que apuntan ASPRs se pudieron un día utilizar para tratar estas infecciones parásitas, pero estas proteínas también llevan a cabo el potencial para anti-UNo. vacunas del ceylanicum--cuál evitaría que estos parásitos infectaran a un ordenador principal en el primer lugar, Sternberg agrega. Por ejemplo, si inyectaron a una persona con una vacuna de la proteína de ASPR antes de viajar a una región infección-propensa, su sistema inmune pudo ser preparado para mantener con éxito lejos una infección.

“Una infección parásita es un equilibrio entre los parásitos que intentan suprimir el sistema inmune y el ordenador principal que intenta atacar el parásito,” dice a Sternberg. “Y esperamos que analizando el genoma, poder destapar las pistas que pudieron ayudarnos a alterar ese equilibrio a favor del ordenador principal.”

Source:

California Institute of Technology