Traitements possibles pour adresser des sympt40mes cognitifs dans les personnes avec la schizophrénie

En étudiant les souris particulièrement multipliées avec des traits de développement et cognitifs spécifiques ressemblant à ceux vus dans la schizophrénie, les chercheurs d'Uc San Francisco ont fourni la preuve neuve que les cellules du cerveau rythmiques anormales d'activité en particulier contribue aux problèmes avec apprendre, attention, et prise de décision dans les personnes avec ce trouble.

Comme signalé dans l'édition en ligne du 5 mars 2015 du neurone, quand les chercheurs ont rectifié le rythme défectueux de ces cellules, en stimulant directement les cellules ou en administrant des doses inférieures d'un médicament utilisé généralement, des déficits cognitifs chez les souris ont été renversés, les résultats qui indiquent la voie des traitements possibles d'adresser des sympt40mes cognitifs dans les personnes avec la schizophrénie.

Selon Vikaas Sohal, DM, PhD, auteur supérieur de l'étude neuve, en plus de traiter les fardeaux des soi-disant sympt40mes positifs de la schizophrénie (tels que des illusions sensorielles et des hallucinations) et des sympt40mes négatifs (tels que le retrait social et un manque de motivation), personnes avec le trouble s'attaquent également aux déficits cognitifs qui représentent des défis considérables dans les arènes de l'éducation, du travail, et des relations interpersonnelles.

La preuve convergente de beaucoup d'études précédentes a impliqué une population des neurones dans les interneurons rapide-clouants appelés du cortex préfrontal (FS) du cerveau dans la schizophrénie, mais une relation de cause à effet entre les interneurons de défaut de fonctionnement de FS et les symptômes du trouble cognitifs encore n'a pas été ferme déterminée, Sohal a dit.

Par exemple, les personnes avec la schizophrénie exécutent mauvais sur le test Carte-Triant du Wisconsin (WSCT), un outil d'évaluation ont conçu plus il y a de 60 ans cela mesure avec sensibilité la capacité d'apprendre des règles neuves en marche et de les appliquer pour compléter une tâche.

Études d'électroencéphalographie (les « onde cérébrale ») des personnes normales ont indiqué que des vibrations gamma--activité neurale avec un rythme régulier entre 30 et 120 cycles par seconde--augmentez dans le front du cerveau pendant des tâches cognitives liées au WCST, mais « ces vibrations gamma sont émoussées dans les personnes avec la schizophrénie, » a dit Sohal, le professeur adjoint de Famille-IMHRO de Staglin de la psychiatrie à UCSF.

Puisque les vibrations gamma apparaissent de l'activité des interneurons de FS, et parce que les études post mortem des cerveaux des personnes avec la schizophrénie ont montré des anomalies biochimiques dans des interneurons de FS, beaucoup de chercheurs ont conclu ces neurones doivent jouer un certain rôle dans les symptômes du trouble cognitifs.

Dans la recherche neuve, le premiers auteur et boursier post-doctoral Kathleen K.A. Cho, PhD, ont abouti une équipe qui s'est servie des souris développées dans le laboratoire d'UCSF de John L.R. Rubenstein, DM, PhD, professeur discerné parIrlande de Nina en Psychiatrie de l'enfant. Ces souris transportent seulement une copie de deux gènes connus sous le nom de Dlx5 et Dlx6, qui régissent l'ensemble correcte des circuits d'interneuron de FS pendant que le cerveau se développe. Une caractéristique intrigante de ces souris est que les interneurons de FS deviennent seulement anormaux à un stade de développement correspondant à la goujon-adolescence humaine, qui est quand les sympt40mes de la schizophrénie commencent habituellement à apparaître.

Dans la recherche neuve quand ces souris ont effectué une tâche de « règle-commande des vitesses »--a conçu pour émuler les caractéristiques importantes du WCST--à un jeune âge, leur rendement était imperceptible de celui des souris normales. Mais elles ont montré des déficits significatifs quand elles ont effectué la tâche comme jeunes adultes.

Pour déterminer ferme que les anomalies d'interneuron étaient responsables de ce rendement se baissant, les chercheurs ont perturbé des vibrations gamma chez les souris adultes normales avec une technique qui leur a permise de briller une lumière dans le cerveau pour empêcher l'activité des interneurons dans le cortex préfrontal, y compris des interneurons de FS. Ces souris exécutées aussi mauvais sur la tâche de règle-commande des vitesses que ceux manquant de Dlx5 et de Dlx6.

Réciproquement, les scientifiques ont employé une technique assimilée aux vibrations gamma de restauration par les interneurons stimulants dans le cortex préfrontal avec la lumière dans les souris manquant de Dlx5 et de Dlx6, et les souris ont exécuté la tâche ainsi que les souris normales.

En conclusion, quand l'équipe a donné des doses inférieures de clonazépam (Klonopin), qui module le système de neurotransmetteur de GABA a utilisé par des interneurons de FS, aux souris manquant de Dlx5 et de Dlx6, les souris de nouveau ont effectué la tâche règle-changeante normalement.

Les améliorations cognitives suivant la stimulation directe d'interneuron ont persisté pendant une semaine après les expériences, proposant que cela la désignation d'objectifs du dysfonctionnement d'interneuron de FS puisse avoir comme conséquence des améliorations durables de fonction cognitive dans la schizophrénie.

Le clonazépam et d'autres médicaments de GABA-modulation tels que le lorazepam (Ativan) et le diazépam (valium) sont maintenant employés pour traiter l'inquiétude liée à la schizophrénie, mais habituellement à des doses plus élevées qui augmentent également la sédation, qui peut masquer n'importe quel effet cognition-améliorant. Abaissez les doses, ou des composés plus bien conçus qui visent particulièrement des interneurons de FS dans le cortex préfrontal, pourraient être de meilleures options, Sohal a dit, ajoutant cela les vibrations que gamma de mesure peuvent être un guide utile en développant ces approches.

À un niveau plus spéculatif, Sohal a ajouté, il peut être possible pour augmenter des vibrations gamma pour améliorer la cognition utilisant des technologies développées récemment et non envahissantes de stimulation de cerveau telles que la stimulation magnétique ou à courant continu de transcranien (TMS ou tDCS), ou même en combinant la méditation avec la rétroaction biologique.

La « méditation a été montrée efficace aux vibrations gamma d'augmentation, et vous pouvez pouvoir enseigner des patients à augmenter des vibrations gamma seuls, » a dit Sohal. « Maintenant que nous savons que des vibrations gamma sont directement liées au rendement cognitif, c'est certainement une idée intéressante de poursuivre. »

Source:

University of California - San Francisco