Terapie possibili per indirizzare i sintomi conoscitivi in persone con schizofrenia

Studiando i mouse specialmente cresciuti con i tratti inerenti allo sviluppo e conoscitivi specifici che somigliano a quelli veduti nella schizofrenia, i ricercatori di Uc San Francisco hanno fornito la nuova prova che le cellule cerebrali ritmiche anormali di attività in particolare contribuisce ai problemi con l'apprendimento, l'attenzione ed il processo decisionale in persone con quel disordine.

Come riportato nell'edizione online del 5 marzo 2015 del neurone, quando i ricercatori correggevano il ritmo difettoso di queste cellule, direttamente stimolando le celle o amministrando le dosi basse di una droga comunemente usata, i deficit conoscitivi nei mouse sono stati invertiti, risultati che indicano il modo le terapie possibili indirizzare i sintomi conoscitivi in persone con la schizofrenia.

Secondo Vikaas Sohal, il MD, il PhD, autore senior di nuovo studio, oltre ad occuparsi dei carichi di cosiddetti sintomi positivi della schizofrenia (quali i delirii e le allucinazioni) e dei sintomi negativi (quali ritiro sociale e una mancanza di motivazione), persone con il disordine egualmente affronta with i deficit conoscitivi che creano le considerevoli sfide nelle arene di formazione, di lavoro e delle relazioni interpersonali.

La prova convergente da molti studi precedenti ha implicato una popolazione dei neuroni nella corteccia prefrontale del cervello chiamata interneurons (FS) rapido chiodanti nella schizofrenia, ma una relazione causale fra i interneurons funzionanti male del FS ed i sintomi conoscitivi del disordine ancora non è stata stabilita saldamente, Sohal ha detto.

Per esempio, le persone con la schizofrenia eseguono male sulla prova d'Ordinamento di Wisconsin (WSCT), uno strumento di valutazione hanno progettato più di 60 anni fa quella misura sensibile la capacità di imparare in moto le nuove norme e di applicarle per completare un compito.

Gli studi dell'elettroencefalografia (“onde cerebrali„) delle persone normali hanno rivelato che oscillazioni di gamma--attività neurale con un ritmo regolare fra 30 e 120 cicli al secondo--aumenti di parte anteriore del cervello durante le mansioni conoscitive relative al WCST, ma “queste oscillazioni di gamma sono smussate in persone con la schizofrenia,„ ha detto Sohal, l'assistente universitario della Famiglia-IMHRO di Staglin della psichiatria a UCSF.

Poiché le oscillazioni di gamma emergono dall'attività dei interneurons del FS e perché gli studi post mortem dei cervelli delle persone con la schizofrenia hanno indicato le anomalie biochimiche nei interneurons del FS, molti ricercatori hanno concluso questi neuroni devono svolgere un certo ruolo nei sintomi conoscitivi del disordine.

Nella nuova ricerca, il primo autore ed il collega postdottorale Kathleen K.A. Cho, PhD, piombo un gruppo che ha usato i mouse sviluppati nel laboratorio di UCSF di John L.R. Rubenstein, il MD, PhD, il professore distinto l'Irlanda di Nina in psichiatria infantile. Questi mouse portano soltanto una copia di due geni conosciuti come Dlx5 e Dlx6, che governano il montaggio adeguato dei circuiti del interneuron del FS mentre il cervello si sviluppa. Una caratteristica intrigante di questi mouse è che i interneurons del FS diventano soltanto anormali in una fase inerente allo sviluppo che corrisponde all'post-adolescenza umana, che è quando i sintomi della schizofrenia cominciano solitamente ad emergere.

Nella nuova ricerca quando questi mouse hanno eseguito un compito “dello norma-spostamento„--ha progettato per emulare le funzionalità importanti del WCST--ad una giovane età, la loro prestazione era indistinguibile da quella dei mouse normali. Ma hanno mostrato i deficit significativi quando hanno eseguito il compito come giovani adulti.

Per stabilire saldamente che le anomalie del interneuron fossero responsabili di questa prestazione diminuente, i ricercatori hanno interrotto le oscillazioni di gamma in mouse adulti normali con una tecnica che li ha permessi di fare luce nel cervello per inibire l'attività dei interneurons nella corteccia prefrontale, compreso i interneurons del FS. Questi mouse eseguiti male sul compito dello norma-spostamento quanto quelli che mancano di Dlx5 e di Dlx6.

Per contro, gli scienziati hanno utilizzato una simile tecnica alle oscillazioni di gamma di restore stimolando i interneurons nella corteccia prefrontale con indicatore luminoso in mouse che mancano di Dlx5 e di Dlx6 ed i mouse hanno eseguito il compito come pure i mouse normali.

Per concludere, quando il gruppo ha dato le dosi basse di clonazepam (Klonopin), che modula il sistema del neurotrasmettitore di GABA ha impiegato dai interneurons del FS, ai mouse che mancano di Dlx5 e di Dlx6, i mouse hanno eseguito ancora normalmente il compito norma-mobile.

I miglioramenti conoscitivi che seguono lo stimolo diretto del interneuron hanno persistito per una settimana dopo gli esperimenti, suggerendo che quella mirare alla disfunzione del interneuron del FS potesse provocare i miglioramenti durevoli nella funzione conoscitiva nella schizofrenia.

Clonazepam ed altre droghe dimodulazione quali lorazepam (Ativan) e diazepam (valium) ora sono usati per trattare l'ansia connessa con la schizofrenia, ma solitamente alle dosi elevate che egualmente aumentano la sedazione, che può mascherare tutto l'effetto dimiglioramento. Abbassi le dosi, o i composti più ben progettati che specificamente mirano ai interneurons del FS nella corteccia prefrontale, potrebbero essere migliori opzioni, Sohal ha detto, aggiungenti quella oscillazioni di misurazione di gamma possono essere una guida utile nello sviluppare questi approcci.

Ad un livello più speculativo, Sohal ha aggiunto, può essere possibile per aumentare le oscillazioni di gamma per migliorare la cognizione facendo uso delle tecnologie sviluppate di recente e non invadenti di stimolo del cervello quale stimolo magnetico o a corrente continua transcranial (TMS o tDCS), o persino combinando la meditazione con la biofeed-back.

“La meditazione è stata indicata potente alle oscillazioni di gamma di aumento e potete potere insegnare ai pazienti ad aumentare le oscillazioni di gamma da soli,„ ha detto Sohal. “Ora che sappiamo che le oscillazioni di gamma direttamente sono collegate con la prestazione conoscitiva, è certamente un'idea interessante perseguire.„

Source:

University of California - San Francisco