Terapias possíveis para endereçar sintomas cognitivos nos indivíduos com esquizofrenia

Estudando ratos especialmente produzidos com os traços desenvolventes e cognitivos específicos que assemelham-se àqueles vistos na esquizofrenia, os pesquisadores de Uc San Francisco forneceram a evidência nova que os neurónios rítmicos anormais da actividade em particular contribuem aos problemas com aprendizagem, atenção, e tomada de decisão nos indivíduos com essa desordem.

Como relatado na edição em linha do 5 de março de 2015 do neurônio, quando os pesquisadores corrigiram o ritmo defeituoso destas pilhas, directamente estimulando as pilhas ou administrando baixas doses de uma droga de uso geral, os deficits cognitivos nos ratos foram invertidos, os resultados que apontam a maneira às terapias possíveis de endereçar sintomas cognitivos nos indivíduos com esquizofrenia.

De acordo com Vikaas Sohal, a DM, PhD, autor superior do estudo novo, além do que tratar as cargas dos sintomas positivos assim chamados da esquizofrenia (tais como desilusão e alucinação) e dos sintomas negativos (tais como a retirada social e uma falta da motivação), indivíduos com a desordem igualmente luta com deficits cognitivos que criam desafios consideráveis nas arenas da educação, do trabalho, e de relacionamentos interpessoais.

A evidência convergente de muitos estudos precedentes implicou uma população dos neurônios no córtice pré-frontal do cérebro chamado interneurons (FS) decravação na esquizofrenia, mas um relacionamento causal entre interneurons funcionando mal do FS e sintomas cognitivos da desordem não foi estabelecido ainda firme, Sohal disse.

Por exemplo, os indivíduos com esquizofrenia executam deficientemente no teste deClassificação de Wisconsin (WSCT), uma ferramenta da avaliação projectaram mais de 60 anos há aquele mede sensìvel a capacidade para aprender que as regras novas sobre - - os voam e aplicam para terminar uma tarefa.

Os estudos da electroencefalografia (de “onda cérebro”) de indivíduos normais revelaram que oscilações da gama--actividade neural com um ritmo regular entre 30 e 120 por segundo dos ciclos--aumente na parte dianteira do cérebro durante as tarefas cognitivas relativas ao WCST, mas “estas oscilações da gama blunted nos indivíduos com esquizofrenia,” disse Sohal, professor adjunto da Família-IMHRO de Staglin do psiquiatria em UCSF.

Porque as oscilações da gama emergem da actividade de interneurons do FS, e porque os estudos post-mortem dos cérebros dos indivíduos com esquizofrenia mostraram anomalias bioquímicas em interneurons do FS, muitos pesquisadores concluíram estes neurônios devem jogar algum papel nos sintomas cognitivos da desordem.

Na pesquisa nova, o primeiro autor e o companheiro pos-doctoral Kathleen K.A. Cho, PhD, conduziram uma equipe que utilizasse os ratos desenvolvidos no laboratório de UCSF de John L.R. Rubenstein, DM, PhD, professor distinguido Irlanda de Nina no psiquiatria de criança. Estes ratos levam somente uma cópia de dois genes conhecidos como Dlx5 e Dlx6, que governam o conjunto apropriado de circuitos do interneuron do FS enquanto o cérebro se torna. Uma característica intrigante destes ratos é que os interneurons do FS se tornam somente anormais em uma fase desenvolvente que corresponde à cargo-adolescência humana, que é quando os sintomas da esquizofrenia começam geralmente a emergir.

Na pesquisa nova quando estes ratos executaram uma tarefa da “regra-SHIFT”--projectou emular características importantes do WCST--em uma idade nova, seu desempenho era indistinguível daquele de ratos normais. Mas mostraram deficits significativos quando executaram a tarefa como adultos novos.

Para estabelecer firme que as anomalias do interneuron eram responsáveis para este desempenho de diminuição, os pesquisadores interromperam oscilações da gama em ratos adultos normais com uma técnica que permitisse que brilhassem uma luz no cérebro para inibir a actividade dos interneurons no córtice pré-frontal, incluindo interneurons do FS. Estes ratos executados tão deficientemente na tarefa da regra-SHIFT quanto aqueles que faltam Dlx5 e Dlx6.

Inversamente, os cientistas usaram uma técnica similar às oscilações da gama da restauração estimulando interneurons no córtice pré-frontal com luz nos ratos que faltam Dlx5 e Dlx6, e os ratos executaram a tarefa assim como os ratos normais.

Finalmente, quando a equipe deu baixas doses do clonazepam (Klonopin), que modula o sistema do neurotransmissor de GABA empregou por interneurons do FS, aos ratos que faltam Dlx5 e Dlx6, os ratos executaram outra vez a tarefa dedeslocamento normalmente.

As melhorias cognitivas que seguem a estimulação directa do interneuron persistiram por uma semana após as experiências, sugerindo que aquela visar a deficiência orgânica do interneuron do FS pudesse conduzir às melhorias duráveis na função cognitiva na esquizofrenia.

Clonazepam e outras drogas demodulação tais como o lorazepam (Ativan) e o diazepam (Valium) são usados agora para tratar a ansiedade associada com a esquizofrenia, mas geralmente em umas doses mais altas que igualmente aumentem a sedação, que pode mascarar todo o efeito deaumentação. Abaixe doses, ou uns compostos mais bem-desenvolvidas que visassem especificamente interneurons do FS no córtice pré-frontal, puderam ser melhores opções, Sohal disse, adicionando aquela oscilações de medição da gama podem ser um guia útil em desenvolver estas aproximações.

Em um nível mais especulativo, Sohal adicionou, ele pode ser possível para aumentar oscilações da gama para melhorar tecnologias recentemente desenvolvidas, não invasoras da cognição usando-se do cérebro da estimulação tais como a estimulação magnética ou de corrente contínua transcranial (TMS ou tDCS), ou mesmo combinando a meditação com o biofeedback.

A “meditação foi mostrada potently às oscilações da gama do aumento, e você pode poder ensinar pacientes aumentar sós oscilações da gama,” disse Sohal. “Agora que nós sabemos que as oscilações da gama estão relacionadas directamente ao desempenho cognitivo, é certamente uma ideia interessante levar a cabo.”

Source:

University of California - San Francisco