Terapias posibles para dirigir síntomas cognoscitivos en individuos con esquizofrenia

Estudiando ratones especialmente criados con los rasgos de desarrollo y cognoscitivos específicos que se asemejaban a ésos vistos en esquizofrenia, los investigadores de Uc San Francisco han proporcionado las nuevas pruebas que las neuronas rítmicas anormales de la actividad particularmente contribuyen a los problemas con el aprendizaje, la atención, y la toma de decisión en individuos con ese desorden.

Como se explica en la edición en línea del 5 de marzo de 2015 de la neurona, cuando los investigadores corrigieron el ritmo defectuoso de estas células, directamente estimulando las células o administrando dosis inferiores de una droga de uso general, los déficits cognoscitivos en los ratones fueron invertidos, los resultados que apuntan la manera a las terapias posibles de dirigir síntomas cognoscitivos en individuos con esquizofrenia.

Según Vikaas Sohal, el Doctor en Medicina, doctorado, autor mayor del nuevo estudio, además de ocuparse de las cargas de los supuestos síntomas positivos de la esquizofrenia (tales como falsas ilusiones y alucinaciones) y de los síntomas negativos (tales como repliegue social y una falta de estímulo), individuos con el desorden también ataca con los déficits cognoscitivos que crean considerables retos en las arenas de la educación, del trabajo, y de los lazos interpersonales.

Las pruebas convergentes de muchos estudios anteriores han implicado una población de neuronas en la corteza prefrontal del cerebro llamada los interneurons (FS) rápido-que clavaban en esquizofrenia, pero un lazo causal entre los interneurons del FS que funcionaban incorrectamente y los síntomas cognoscitivos del desorden todavía no se ha establecido firmemente, Sohal dijo.

Por ejemplo, los individuos con esquizofrenia se realizan mal en la prueba de Tarjeta-Clasificación de Wisconsin (WSCT), una herramienta de la evaluación diseñaron más hace de 60 años eso mide sensible la capacidad de aprender nuevas reglas simultáneamente y de aplicarlas para terminar una tarea.

Los estudios de la electroencefalografía (“onda cerebral”) de individuos normales han revelado que las oscilaciones gammas--actividad de los nervios con un ritmo regular entre 30 y 120 ciclos por segundo--aumente del frente del cerebro durante las tareas cognoscitivas relacionadas con el WCST, pero “estas oscilaciones gammas se embotan en individuos con esquizofrenia,” dijo a Sohal, el profesor adjunto de la Familia-IMHRO de Staglin de la psiquiatría en UCSF.

Porque las oscilaciones gammas emergen de la actividad de los interneurons del FS, y porque los estudios post mortem de los cerebros de individuos con esquizofrenia han mostrado anormalidades bioquímicas en interneurons del FS, muchos investigadores han concluido estas neuronas deben desempeñar un cierto papel en los síntomas cognoscitivos del desorden.

En la nueva investigación, el primer autor y becario postdoctoral Kathleen K.A. Cho, doctorado, llevaron a las personas que hicieron uso de los ratones desarrollados en el laboratorio de UCSF de Juan L.R. Rubenstein, Doctor en Medicina, doctorado, el profesor distinguido Irlanda de Nina en psiquiatría de niño. Estos ratones llevan solamente una copia de dos genes conocidos como Dlx5 y Dlx6, que regulan el montaje apropiado del conjunto de circuitos del interneuron del FS mientras que el cerebro se convierte. Una característica intrigante de estos ratones es que los interneurons del FS llegan a ser solamente anormales en un escenario de desarrollo correspondiente a la poste-adolescencia humana, que es cuando los síntomas de la esquizofrenia comienzan generalmente a emerger.

En la nueva investigación cuando estos ratones realizaron una tarea del “regla-movimiento”--diseñó emular a las características importantes del WCST--en una edad joven, su funcionamiento era indistinguible del de ratones normales. Pero mostraron déficits importantes cuando realizaron la tarea como adultos jovenes.

Para establecer firmemente que las anormalidades del interneuron eran responsables de este funcionamiento decreciente, los investigadores rompieron oscilaciones gammas en ratones adultos normales con una técnica que permitió que brillaran una luz en el cerebro para inhibir la actividad de interneurons en la corteza prefrontal, incluyendo interneurons del FS. Estos ratones realizados tan mal en la tarea del regla-movimiento como ésos que faltan Dlx5 y Dlx6.

Inversamente, los científicos utilizaron una técnica similar a las oscilaciones gammas del restore por los interneurons estimulantes en la corteza prefrontal con la luz en los ratones que faltaban Dlx5 y Dlx6, y los ratones realizaron la tarea así como los ratones normales.

Finalmente, cuando las personas dieron dosis inferiores del clonazepam (Klonopin), que modula el sistema del neurotransmisor de GABA empleó por los interneurons del FS, a los ratones que faltan Dlx5 y Dlx6, los ratones realizaron otra vez la tarea de regla-cambio normalmente.

Las mejorías cognoscitivas que seguían el estímulo directo del interneuron persistieron por una semana después de los experimentos, sugiriendo que eso el alcance de la disfunción del interneuron del FS puede dar lugar a mejorías duraderas en la función cognoscitiva en esquizofrenia.

Clonazepam y otras drogas de GABA-modulación tales como lorazepam (Ativan) y diazepam (valium) ahora se utilizan para tratar la ansiedad asociada a esquizofrenia, pero generalmente en dosis más altas que también aumenten la sedación, que puede encubrir cualquier efecto de cognición-aumento. Baje las dosis, o composiciones más bien diseñadas que apuntan específicamente interneurons del FS en la corteza prefrontal, pudieron ser mejores opciones, Sohal dijo, agregando eso que las oscilaciones gammas de medición pueden ser una guía útil en desarrollar estas aproximaciones.

En un nivel más especulativo, Sohal agregó, él puede ser posible aumentar oscilaciones gammas para perfeccionar la cognición usando tecnologías recientemente desarrolladas, no invasores del estímulo del cerebro tales como estímulo magnético o continuo transcranial (TMS o tDCS), o aún combinando la meditación con la retroacción biológica.

La “meditación se ha mostrado potente a las oscilaciones gammas del aumento, y usted puede poder enseñar a pacientes a aumentar oscilaciones gammas solo,” dijo a Sohal. “Ahora que sabemos que las oscilaciones gammas están relacionadas directamente con el funcionamiento cognoscitivo, es ciertamente una idea interesante perseguir.”

Source:

University of California - San Francisco