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Promesse de prises de Nanobody Nano-85 pour le dépistage de l'ARN noroviral

L'infection avec les noroviruses hautement contagieux, tandis que pas habituellement fatale, peut mener à un grand nombre de sympt40mes désagréables tels que le vomissement excessif et la diarrhée. Des options de traitement actuel sont limitées à la réhydratation du patient. « Supplémentaire, les noroviruses viennent dans un grand choix de tensions continuellement en évolution. Ceci effectue le développement d'un vaccin efficace pour se protéger contre l'infection, ainsi que le traitement antiviral pour combattre des infections déjà-existantes, contestant en particulier », indique M. Grant Hansman, un virologue qui aboutit l'organisme de recherche de CHS sur Noroviruses au centre de cancérologie allemand (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) et à l'université d'Heidelberg.

L'équipe de recherche de Hansman a récent découvert qu'un Nano-85 appelé « nanobody » pouvait gripper aux particules comme norovirus intactes (VLPs) dans la culture. Nanobodies sont très assimilé aux anticorps, qui décèlent et grippent aux antigènes. « Cependant, les nanobodies sont beaucoup plus petits, plus stables, plus faciles à produire, et rentable que les anticorps monoclonaux traditionnels, » dit Hansman. Intéressant, Nano-85 pouvait identifier le VLPs d'un grand choix de différentes tensions de norovirus.

Les chercheurs ont alors vérifié le nanobody sur des échantillons de selles des patients infectés avec le virus. Dans ce contexte, Nano-85 pouvait trouver le virus dans un tiers des échantillons déjà connus pour être positif pour l'ARN noroviral. « Puisque les noroviruses changent tout le temps, il y a un besoin de plus de puissants outils de trouver les noroviruses apparaissants. Nous devons toujours optimiser le dépistage utilisant Nano-85, mais nous espérons qu'il pourrait potentiellement être employé comme outil de diagnostic davantage sur vers le bas la route, » explique Hansman.

En solution, Nano-85 pouvait également gripper à une partie spécifique du VLP connu sous le nom de (p) domaine saillant. Comme avec le VLPs, Nano-85 a identifié les domaines de P d'un grand choix de tensions. Hansman décrit le domaine de P comme structure que « colle essentiellement à l'extérieur comme une pointe du virus. Par conséquent, il a un certain degré de souplesse - comme l'herbe sur une côte un jour venteux. Cette capacité de se déformer permet vraisemblablement au virus d'éluder la reconnaissance par le système immunitaire - mais pourrait également le rendre plus vulnérable à la crise. »

Utilisant une cristallographie appelée de rayon X de technique, les chercheurs pouvaient déterminer la forme et les composantes moléculaires du composé de domaine de Nano-85/P, ainsi que les sites spécifiques où Nano-85 et le domaine de P ont formé des obligations. Selon Hansman, « c'est, dans la mesure où nous savons, le premier cas dans lequel la structure moléculaire d'un composé de domaine de nanobody-P a été déterminée pour le norovirus. »

Intéressant, les chercheurs ont constaté que le site où Nano-85 lié au domaine de P a été caché réellement sous la surface de la particule virale. « Du point de vue du virus, ceci a pu être une stratégie pour maintenir les sites potentiellement vulnérables protégés contre la crise, » explique Hansman. Cependant, quand ils ont essayé de produire des images de haut-agrandissement de l'interaction utilisant la microscopie électronique, ils ont été étonnés qu'ils ne pourraient trouver aucun VLPs intact. Ceci les a aboutis à croire que Nano-85 lui-même faisait réellement briser le VLPs à part.

En décrivant la signification de ces découvertes, Hansman dit : « Si Nano-85 fait en effet désassembler VLPs intact, ceci pourrait être une avance très prometteuse dans le traitement antiviral se développant de norovirus. Ceci a pu être particulièrement avantageux aux personnes immunodéprimées telles que des malades du cancer. Administrer un vaccin pour se protéger contre l'infection accablerait le système immunitaire du patient. Cependant, si lui ou lui a l'option de recevoir un antiviral pour éliminer l'infection, le norovirus devient beaucoup moins dangereux. »

Source:

German Cancer Research Center (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)