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Promessa das posses de Nanobody Nano-85 para a detecção de RNA noroviral

A infecção com noroviruses altamente contagiosos, quando não geralmente fatal, pode conduzir a um pântano de sintomas desagradáveis tais como o vômito e a diarreia excessivos. As opções actuais do tratamento são limitadas ao rehydration do paciente. “Adicionalmente, os noroviruses vêm em uma variedade de tensões constantemente em desenvolvimento. Isto faz a revelação de uma vacina eficaz para proteger contra a infecção, assim como a terapia antivirosa para combater as infecções já-existentes, desafiando particularmente”, diz o Dr. Grant Hansman, um virologist que conduza o grupo de investigação de CHS em Noroviruses no centro de investigação do cancro alemão (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) e na universidade de Heidelberg.

A equipa de investigação de Hansman descobriu recentemente que um Nano-85 chamado “nanobody” podia ligar a intacto norovirus-como partículas (VLPs) na cultura. Nanobodies é muito similar aos anticorpos, que reconhecem e ligam aos antígenos. “Contudo, os nanobodies são muito menores, mais estáveis, mais fáceis de produzir, e eficaz na redução de custos do que anticorpos monoclonais tradicionais,” diz Hansman. Interessante, Nano-85 podia reconhecer o VLPs de uma variedade de tensões diferentes do norovirus.

Os pesquisadores testaram então o nanobody em amostras de tamborete dos pacientes contaminados com o vírus. Neste contexto, Nano-85 podia detectar o vírus em um terço das amostras já conhecidas para ser positivo para o RNA noroviral. “Porque os noroviruses estão mudando todo o tempo, há uma necessidade para que umas ferramentas mais poderosas detectem noroviruses emergentes. Nós ainda precisamos de aperfeiçoar a detecção usando Nano-85, mas nós esperamos que poderia potencial ser usado como uma ferramenta diagnóstica mais para baixo na estrada,” explicamos Hansman.

Na solução, Nano-85 podia igualmente ligar a uma parcela específica do VLP conhecido como a projecção (P) domínio. Como com o VLPs, Nano-85 reconheceu os domínios de P de uma variedade de tensões. Hansman descreve o domínio de P como uma estrutura que “cole essencialmente para fora como um ponto do vírus. Conseqüentemente, tem algum grau de flexibilidade - como a relvado em um monte em um dia ventoso. Esta capacidade para deformar permite provavelmente que o vírus iluda o reconhecimento pelo sistema imunitário - mas poderia igualmente fazê-lo mais vulnerável ao ataque.”

Usando uma técnica chamada cristalografia de Raio X, os pesquisadores podiam determinar a forma e os componentes moleculars do complexo do domínio de Nano-85/P, assim como os locais específicos onde Nano-85 e o domínio de P formaram ligações. De acordo com Hansman, “isto é, tanto quanto nós sabemos, o primeiro exemplo em que a estrutura molecular de um complexo do domínio do nanobody-P foi determinada para o norovirus.”

Interessante, os investigador encontraram que o local onde o limite Nano-85 ao domínio de P foi escondido realmente sob a superfície viral da partícula. “Do ponto de vista do vírus, este podia ser uma estratégia para manter locais potencial vulneráveis protegidos do ataque,” explica Hansman. Contudo, quando tentaram criar imagens da alto-ampliação da interacção usando a microscopia de elétron, foram surpreendidos que não poderiam encontrar nenhum VLPs intacto. Isto conduziu-os acreditar que Nano-85 próprio fazia com realmente que o VLPs quebrasse distante.

Em descrever o significado destes resultados, Hansman diz: “Se Nano-85 está fazendo com certamente que VLPs intacto desmontasse, este poderia ser um chumbo muito prometedor na terapia tornando-se do antiviral do norovirus. Isto podia ser especialmente benéfico aos indivíduos immunosuppressed tais como pacientes que sofre de cancro. Administrar uma vacina para proteger contra a infecção oprimiria o sistema imunitário do paciente. Contudo, se ou têm a opção de receber um antiviral para eliminar a infecção, o norovirus torna-se muito menos perigoso.”

Source:

German Cancer Research Center (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)