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Promesa de los asimientos de Nanobody Nano-85 para la detección del ARN noroviral

La infección con los noroviruses altamente contagiosos, mientras que no generalmente es fatal, puede llevar a una serie de síntomas desagradables tales como vomitar y diarrea excesivos. Las opciones actuales del tratamiento se limitan a la rehidratación del paciente. “Además, los noroviruses vienen en una variedad de deformaciones constante de desarrollo. Esto hace el revelado de una vacuna efectiva para proteger contra la infección, así como la terapia antivirus para combate las infecciones ya-existentes, desafiando determinado”, dice al Dr. Grant Hansman, virólogo que lleve al grupo de investigación de CHS en Noroviruses en el centro de investigación alemán de cáncer (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) y la universidad de Heidelberg.

El equipo de la investigación de Hansman descubrió recientemente que un Nano-85 llamado “nanobody” podía atar a intacto norovirus-como las partículas (VLPs) en cultura. Nanobodies es muy similar a los anticuerpos, que reconocen y atan a los antígenos. “Sin embargo, los nanobodies son mucho más pequeños, más estables, más fáciles de producir, y de poco costo que los anticuerpos monoclonales tradicionales,” dice Hansman. Interesante, Nano-85 podía reconocer el VLPs de una variedad de diversas deformaciones del norovirus.

Los investigadores entonces probaron el nanobody en muestras de taburete de los pacientes infectados con el virus. En este contexto, Nano-85 podía descubrir el virus en una mitad de las muestras sabidas ya para ser positivo para el ARN noroviral. “Porque los noroviruses están cambiando todo el tiempo, hay una necesidad de herramientas más potentes de descubrir noroviruses emergentes. Todavía necesitamos optimizar la detección usando Nano-85, pero esperamos que podría potencialmente ser utilizado como herramienta diagnóstica más lejos en hacia abajo el camino,” explicamos Hansman.

En la solución, Nano-85 podía también atar a una porción específica del VLP conocido como (p) el dominio que resaltaba. Como con el VLPs, Nano-85 reconoció los dominios de P de una variedad de deformaciones. Hansman describe el dominio de P como estructura que “esencialmente adhiera fuera como un pico del virus. Por lo tanto, tiene cierto grado de adaptabilidad - como fleco en una colina en un día ventoso. Esta capacidad de desformar permite probablemente que el virus evada el reconocimiento por el sistema inmune - pero podría también hacerlo más vulnerable al ataque.”

Usando una técnica llamada cristalografía de X-ray, los investigadores podían determinar la forma y los componentes moleculares del complejo del dominio de Nano-85/P, así como los sitios específicos en donde Nano-85 y el dominio de P formaron ligazones. Según Hansman, “esto es, por lo que sabemos, el primer caso en el cual la estructura molecular de un complejo del dominio del nanobody-P se ha determinado para el norovirus.”

Interesante, los investigadores encontraron que el sitio en donde Nano-85 limitado al dominio de P fue ocultado real bajo superficie de la partícula viral. “Desde el punto de vista del virus, éste podía ser una estrategia para mantener sitios potencialmente vulnerables protegidos contra ataque,” explica Hansman. Sin embargo, cuando intentaron crear las imágenes del alto-aumento de la acción recíproca usando microscopia electrónica, fueron sorprendidos que no podrían encontrar ningún VLPs intacto. Esto los llevó a creer que Nano-85 sí mismo hacía real el VLPs romperse aparte.

En la descripción de la significación de estas conclusión, Hansman dice: “Si Nano-85 está haciendo de hecho VLPs intacto desmontar, esto podría ser un avance muy prometedor en terapia antivirus del norovirus que se convertía. Esto podía ser especialmente beneficioso a los individuos immunosuppressed tales como enfermos de cáncer. La administración de una vacuna para proteger contra la infección abrumaría el sistema inmune del paciente. Sin embargo, si él o ella tiene la opción de recibir un antivirus para eliminar la infección, el norovirus llega a ser mucho menos peligroso.”

Source:

German Cancer Research Center (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)