Los Científicos diseñan una vacuna prometedora para los virus de herpes

Las infecciones del virus del Herpes simple son un problema de salud global enorme y no hay actualmente vacuna viable. Por casi tres décadas, los esfuerzos de los inmunologistas de desarrollar una vacuna del herpes se han centrado en explotar una única proteína encontrada en la superficie exterior del virus que se sabe para sacar la producción robusta de anticuerpos. Rompiéndose de esta aproximación, los científicos (HHMI) del Howard Hughes Medical Institute en la Universidad de Albert Einstein del Remedio han creado un mutante genético que faltaba esa proteína. El resultado es una vacuna potente efectiva contra virus de herpes.

“Tenemos un nuevo candidato muy prometedor a herpes,” dice a Guillermo Jacobs, investigador de HHMI en la Universidad de Albert Einstein del Remedio, “pero esto pudo también ser un buen candidato como vector vaccíneo para otras enfermedades de la mucosa, determinado VIH y tuberculosis.”

La nueva vacuna fue encontrada para ser efectiva contra los dos formularios mas comunes del herpes que causan los dolores fríos (HSV-1) y las úlceras genitales (HSV-2). Ambos se saben para infectar las células nerviosas del cuerpo, donde el virus puede descansar inactivo por años antes de que reaparezcan los síntomas. La nueva vacuna es la primera para prevenir este tipo de infección latente. “Con los dolores del herpes usted los consigue continuamente,” Jacobs dice. “Si nuestro vaccíneo trabaja en seres humanos como hace en ratones, la administración de él temprano en vida podría eliminar totalmente tiempo de espera del herpes.” Jacobs y sus colegas señalaron sus conclusión el 10 de marzo de 2015, en el eLife del gorrón.

HSV-2 es una infección de por vida, incurable que causa dolores genitales periódicos y dolorosos y aumenta susceptibilidad al VIH. También, los bebés nacidos a los moldes-madre con herpes genital activo tienen una tasa de mortalidad del más de 80 por ciento. Los presupuestos de la Corriente sugieren que 500 millones de personas de infecten por todo el mundo con HSV-2, con aproximadamente 20 millones de nuevos casos ocurriendo anualmente. Mientras Que los índices de infección en los E.E.U.U. asoman alrededor del 15 a 20 por ciento, HSV-2 es altamente frecuente en la África subsahariana, donde casi tres en cuatro mujeres han contratado el virus, contribuyendo importante a la epidemia del VIH de la región. El virus relacionado, HSV-1 se asocia sobre todo a las lesiones orales, pero es una causa importante de la ceguera córnea e infecta al alrededor 60 por ciento de la población de mundo. Notablemente, HSV-1 se ha reconocido cada vez más como causa del herpes genital en los Estados Unidos y otros países desarrollados.

Tentativa lo más anteriormente posible construir una vacuna del herpes se han centrado en una glicoproteína llamada el gD que se embute en el envolvente exterior del virus. Esta proteína se requiere para que el microbio entre en y fuera de las células y extenderse de gD de la célula-a-célula también saca una reacción vigorosa del anticuerpo que muchos en el campo crean sean necesarios producir inmunidad. Sin Embargo, ninguna vacuna gD-basada ha probado efectivo.

“Era necesario sacudir el campo alto e ir otra ruta,” dice a Betsy Herold, virólogo y médico de la enfermedad infecciosa en la Universidad de Albert Einstein del arranque de cinta del Remedio y del co-estudio de la nueva investigación.

Como parte de un estudio en curso separado del camino de la transmisión de señales que el virus de herpes utiliza para incorporar las células, Herold pidió el laboratorio de Jacobs al mutante del técnico A con el gD suprimido. Aunque no era necesariamente obvio de antemano, “una vez que tuviéramos este mutante en nuestras manos,” Herold dice, “era una hipótesis lógica, científico impulsada a decir, “Esta deformación sería el 100 por ciento de seguro y pudo sacar una inmunorespuesta muy diversa que las vacunas de la subunidad del gD se han intentado que. “” La hipótesis siguió del aumento entendiendo que, además de su papel crítico en asiento viral, el gD también tiene la capacidad de cambiar la inmunorespuesta del ordenador principal.

Para probar el virus de la cancelacíon del gD como vacuna, los investigadores crecieron el virus en una variedad de células que expresa la versión HSV-1 del gD. El virus HSV-2, con el gD suprimido de su genoma, asió las proteínas disponibles del gD HSV-1 de la célula. Cuando estaba introducido a un ratón, HSV-2 podía utilizar el gD HSV-1 para incorporar las células del ratón. Una Vez dentro, HSV-2 replegados abundante, pero porque no podrían producir el gD, futura progenie no podían infectar las nuevas células. Según Herold, las células infectadas entonces se convirtieron en “pequeñas fábricas para hacer las proteínas virales” que estimularon el sistema inmune a los anticuerpos de la producción a HSV-2.

La vacuna inmunizó totalmente dos deformaciones comunes de los ratones del laboratorio contra HSV-2 cuando estaba desafiada con el virus intravaginal o en la piel. De hecho, ningún virus podría ser detectado en estelas turbulentas vaginales poste-reto de cuatro días y más importante aún, ningún virus podría ser encontrado en el tejido de nervio, el sitio donde HSV oculta a menudo en un formulario latente para emerger solamente más adelante para causar enfermedad. La Protección contra HSV-1, que comparte la considerable homología con HSV-2, también fue demostrada en ambos modelos. La vacuna no produjo ningún efecto sobre la salud adverso en una deformación de ratones con los sistemas inmunes seriamente comprometidos, reflejando el seguro total de la vacuna.

El suero de Sangre transferido pasivo de ratones inmunizados fue encontrado para proteger el salvaje-tipo ratones, proporcionando a una demostración potente de la eficacia de la vacuna. “Nadie ha mostrado nunca para una enfermedad de la piel que usted puede proteger contra la infección con transferencia pasiva,” Jacobs dice.

Otras de las sorpresas de la vacuna son cómo trabaja. Muchas vacunas provocan la producción de supuestos anticuerpos de neutralización que aten y desactiven directamente partículas del virus. La nueva vacuna, sin embargo, induce la citotoxicidad transmitida por células con dependencia de los anticuerpos (ADCC) en la cual los anticuerpos asocian a un virus y lo señalan por medio de una bandera para la destrucción de los centinelas del sistema inmune tales como glóbulos blancos. Otras pruebas que el ADCC de los disparadores de la vacuna viene de la observación que perdieron la protección cuando el suero inmune fue transferido en ratones hacia adentro en cuál el Fc&Upsih; Se elimina R, una proteína sabida para facilitar el ADCC.

En cuanto a porqué las vacunas basadas en el gD nunca trabajado, las personas piensan que el gD, que saca una inmunorespuesta de neutralización fuerte, puede haber abrumado real el sistema inmune hasta el punto del sistema inmune no considerara el otro componente del virus o del gD interfirió con la capacidad evoca el ADCC. El “Herpes es un pequeño virus bastante elegante,” Herold dice. “Tiene estrategias inmunes múltiples de la evasión y éste es uno de muchos.” Con el gD eliminado, el sistema inmune podía reaccionar eficazmente a los componentes menos dominantes del virus.

La puesta en vigor acertada de una vacuna basada en el ADCC podía tener implicaciones profundas para otras infecciones. “Es posible nosotros podría reproducirse en los pedazos de este vector de HSV de otros virus, tales como VIH, y el sistema inmune produciría quizá los mismos tipos de anticuerpos del ADCC para esos virus,” Herold dice.

La reacción robusta generada por la vacuna, así como su mecanismo nuevo, tiene los investigadores el emprender de experimentos adicionales en ratones para determinar si puede ser utilizado para tratar a los individuos infectados ya por HSV-1 y HSV-2.

El paso de progresión siguiente para los investigadores en producir una vacuna del herpes para el uso en seres humanos está demostrando su eficacia y seguro en una variedad de células Aprobada por la FDA. Los investigadores también están buscando a un socio de la industria para ayudar a hacer una gran cantidad de la vacuna para las pruebas clínicas futuras.

Fuente: Howard Hughes Medical Institute