Points faibles dans les défenses des ebola : une entrevue avec M. Andrew Ward

Dr. Andrew WardTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

Comment avez-vous produit une illustration 3D de la surface du virus Ebola ?

Nous avons utilisé un microscope électronique très puissant qui peut prendre des images élevées d'agrandissement de différentes protéines d'Ebola.

Cette illustration 3D a-t-elle indiqué les points faibles sur la surface du virus Ebola ?

Oui.  Nous avons trouvé deux points faibles primaires et recherchons plus.

De quelle voie cette information peut-elle être employée pour viser des anticorps ou des médicaments ?

Nous avons appris que deux des trois anticorps dans la crise de cocktail de Zmapp le même site, indiquant qu'il peut y avoir une certaine suppression d'emploi dans le cocktail et il peut être possible de reformuler Zmapp dans un format plus simple de deux anticorps.

Nous avons également appris qu'un des anticorps est peu susceptible d'éviter l'entrée virale dans des cellules.  Ainsi, il agit en grippant les cellules infectées et en signalant le système immunitaire pour éliminer les cellules avant que des virus neufs soient relâchés.

Cette crise de multi-fourche sur l'entrée et la reproduction virales fournit un perforateur puissant d'une-deux contre le virus.

La structure du ZMapp, un cocktail d'anticorps d'anti-Ebola, grippant à une partie du virus Ebola (dans le gris). Crédit : Daniel Murin, laboratoire de salle.

Combien d'anticorps d'anti-Ebola ont été découverts jusqu'ici et comment ceux-ci seront comparés ?

Il y a des centaines d'autres anticorps contre Ebola que nous sommes en cours de représentation utilisant le microscope électronique.

Nous recherchons les sites neufs de la vulnérabilité ainsi que des différences subtiles de la manière les sites connus sont attaquées.

En particulier nous recherchons des anticorps qu'il est peu susceptible échapper le virus de quand il subit une mutation.

Quelles sont les barrières principales en préparant un cocktail immunotherapeutic pour viser Ebola ?

La plus grande barrière est les tests cliniques dus aux frais et aux conditions rigoureux de sécurité sous lesquels des essais doivent être conduits.

Ainsi, nous employons des techniques telles que la microscopie électronique pour caractériser les centaines d'anticorps procurables et pour émettre des recommandations concernant les meilleures combinaisons d'avancer aux tests cliniques.

Combien d'altérations génétiques a le virus Ebola subi pendant la manifestation actuelle et sont-ils ces l'affect susceptible les points faibles de la surface du virus ?

Ebola a subi plus de cents mutations et évolue toujours.  Heureusement, la majorité de ces mutations sont situées dans les soi-disant domaines de mucine qui ne sont pas visés par des anticorps de Zmapp.

Quelles sont les prochaines opérations pour les instituts nationaux du consortium santé Santé d'Immunotherapeutic de fièvre hémorragique virale ?

Trier par des centaines d'anticorps qui ont été augmentés dans le laboratoire ainsi que des survivants humains d'Ebola afin de produire de meilleurs cocktails d'anticorps et comprendre les détails mécanistes du traitement anticorps-assisté d'Ebola.

Sera-t-il nécessaire de développer un cocktail de sauvegarde au cas où le virus Ebola subirait une mutation d'une manière dont lui effectue le résistant au traitement ?

C'est l'une de nos préoccupations primaires.  Ainsi, en traçant tous les anticorps procurables nous pouvons prévoir lesquels seront efficaces contre les mutants particuliers.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

Au sujet de la salle d'Andrew

Andrew B. Ward a obtenu un B.S. dans la biologie à Duke University et le Ph.D. en biophysique au The Scripps Research Institute dans le laboratoire de Ronald Milligan où il a étudié des protéines de membrane par microscopie électronique.

Pendant son travail post-doctoral dans le laboratoire de Geoffrey Chang au The Scripps Research Institute il prolongé pour étudier les protéines variées de membrane par la cristallographie de rayon X.

M. Ward est devenu un professeur adjoint au The Scripps Research Institute en 2010 et ses protéines de membrane d'études de laboratoire comprenant les protéines d'enveloppe virales qui demeurent sur la surface des virus sont les objectifs des anticorps.

Son laboratoire a développé un pipeline pour aborder un grand choix de questions biologiques et biomédicales, comprenant comment des virus sont identifiés et neutralisés par le système immunitaire humain, et comment nous pouvons employer l'information structurelle pour concevoir les vaccins nouveaux ou meilleurs.

Plus récent son laboratoire a également commencé à étudier les mécanismes moléculaires de la protection anticorps-assistée contre des virus.

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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