Sitios débiles en las defensas de los ebola: una entrevista con el Dr. Andrew Ward

Dr. Andrew WardTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

¿Cómo usted produjo un retrato 3D de la superficie del virus de Ebola?

Utilizamos un microscopio electrónico muy potente que puede tomar altas imágenes del aumento de las proteínas individuales de Ebola.

¿Este retrato 3D reveló sitios débiles en la superficie del virus de Ebola?

Sí.  Hemos encontrado dos sitios débiles primarios y estamos explorando para más.

¿De qué manera se puede esta información utilizar para apuntar los anticuerpos o las drogas?

Aprendimos que dos de los tres anticuerpos en el ataque del cóctel de Zmapp el mismo sitio, indicando que puede haber una cierta redundancia en el cóctel y puede ser posible reformular Zmapp en un formato más simple de dos anticuerpos.

También aprendimos que uno de los anticuerpos es poco probable prevenir el asiento viral en las células.  Así, actúa atando las células infectadas y haciendo señales el sistema inmune para eliminar las células antes de que se liberen los nuevos virus.

Este ataque de la multi-púa contra asiento y la reproducción virales ofrece un punzón potente del one-two contra el virus.

La estructura del ZMapp, un cóctel anti-Ebola del anticuerpo, atando a una parte del virus de Ebola (en gris). Haber: Daniel Murin, laboratorio de la sala.

¿Cuántos anticuerpos antis-Ebola se han descubierto hasta ahora y cómo éstos serán comparados?

Hay centenares de otros anticuerpos contra Ebola que estamos en curso de proyección de imagen usando el microscopio electrónico.

Estamos buscando nuevos sitios de la vulnerabilidad así como las diferencias sutiles de la manera los sitios conocidos se atacan.

Particularmente estamos buscando los anticuerpos que el virus es poco probable de escape de cuando se transforma.

¿Cuáles son los obstáculos principales en formular un cóctel immunotherapeutic para apuntar Ebola?

El obstáculo más grande es la prueba clínica debido al costo y a las condiciones rigurosas del seguro bajo los cuales las juicios deben conducto.

Así, estamos utilizando técnicas tales como microscopia electrónica para caracterizar los centenares de anticuerpos disponibles y para hacer recomendaciones en las mejores combinaciones de avance a la prueba clínica.

¿Cuántos cambios genéticos tienen el virus de Ebola experimentado durante el brote actual y es este la influencia probable los sitios débiles de la superficie del virus?

Ebola ha experimentado sobre cientos mutaciones y todavía se está desarrollando.  Afortunadamente, la mayoría de estas mutaciones está situada en los supuestos dominios de la mucina que no son apuntados por los anticuerpos de Zmapp.

¿Cuáles son los pasos siguientes para los institutos nacionales del consorcio viral Salud-financiado de Immunotherapeutic de la fiebre hemorrágica?

Clasificación con centenares de anticuerpos que se han aumentado en el laboratorio así como de sobrevivientes humanos de Ebola para crear mejores cócteles del anticuerpo y entender los detalles mecánicos de la terapia anticuerpo-mediada de Ebola.

¿Será necesario desarrollar un cóctel de reserva en caso de que el virus de Ebola se transforme de una manera que haga resistente al tratamiento?

Ése es una de nuestras preocupaciones primarias.  Así, correlacionando todos los anticuerpos disponibles podemos predecir cuáles serán efectivos contra mutantes determinados.

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

Sobre la sala de Andrew

Andrew B. Ward obtuvo un B.S. en biología en Duke University y el Ph.D. en biofísica en el The Scripps Research Institute en el laboratorio de Ronald Milligan en donde él estudió las proteínas de la membrana por microscopia electrónica.

Durante su trabajo postdoctoral en el laboratorio de Geoffrey Chang en el The Scripps Research Institute él continuó estudiar las diversas proteínas de la membrana por cristalografía de la radiografía.

El Dr. Ward hizo profesor adjunto en el The Scripps Research Institute en 2010 y sus proteínas de la membrana de los estudios de laboratorio incluyendo las proteínas de envolvente virales que residen en la superficie de virus son los objetivos de anticuerpos.

Su laboratorio ha desarrollado una tubería para dirigir una variedad de preguntas biológicas y biomédicas, incluyendo cómo los virus son reconocidos y neutralizados por el sistema inmune humano, y cómo podemos utilizar la información estructural para diseñar vacunas nuevas o mejores.

Su laboratorio también ha comenzado más recientemente a estudiar los mecanismos moleculares de la protección anticuerpo-mediada contra virus.

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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