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Étude : Coffre-fort neuf de thérapie génique, efficace pour des patients présentant l'hémophilie B

Une étude de plusieurs années et actuelle propose qu'un genre neuf de thérapie génique pour l'hémophilie B pourrait être sûr et efficace pour les patients humains. Publié en médicament de translation de la Science de tourillon, la recherche a prouvé qu'un rétrovirus reprogrammé pourrait avec succès transférer les gènes neufs du facteur IX (coagulation) dans des animaux avec l'hémophilie B à spectaculaire diminue des saignements spontanés. Jusqu'ici, le traitement neuf a le coffre-fort prouvé.

« Le résultat était renversant, » a dit Timothy Nichols, DM, directeur du laboratoire de recherche de sang de Francis Owen à l'université de l'École de Médecine de la Caroline du Nord et de l'auteur de Co-sénior du papier. « Juste un peu de facteur neuf IX nécessaire pour la coagulation correcte a produit une réduction importante des événements de purge. Il était extraordinairement puissant. »

L'idée derrière la thérapie génique est que les médecins pourraient donner à des patients d'hémophilie une dose à application unique de gènes de coagulation neufs au lieu d'une vie des injections multiples du facteur recombiné IX qui jusque très récent à dû être donné plusieurs fois par semaine. Une demande de règlement approuvée par le FDA neuve d'hémophilie dure plus longtemps que quelques jours mais les patients ont besoin toujours des injections au moins une fois ou deux fois par mois indéfiniment.

Cette approche neuve de thérapie génique, comme d'autres approches de thérapie génique, comporterait une injection unique et a pu potentiellement épargner l'argent tout en fournissant une solution à long terme toute la vie à une condition. Un avantage potentiel important de cette approche neuve de thérapie génique est qu'il emploie les vecteurs lentiviral, auxquels la plupart des gens n'ont pas des anticorps qui rejetteraient les vecteurs et rendent le traitement moins efficace.

Dans les études cliniques humaines, approximativement 40 pour cent des participants potentiels interviewés pour un genre différent de vecteur viral - vecteurs viraux adeno-associés appelés - ont des anticorps qui les excluent d'écrire des essais d'AAV pour la demande de règlement de thérapie génique d'hémophilie. Ceci signifie que plus de gens pourraient potentiellement tirer bénéfice de l'approche de thérapie génique de lentivirus.

L'hémophilie est un trouble de coagulation dans lequel les gens manquent d'un facteur de coagulation, que les moyens ils saignent beaucoup plus facilement que des gens sans maladie. Souvent, les gens avec la purge d'hémophilie spontanément dans les joints, qui peuvent être extrêmement douloureux et paralysie. Spontané saigne dans les tissus mous sont également courants et peuvent être fatals sinon traités promptement. Affects de l'hémophilie A environ un dans 5.000 naissances mâles. Ces patients ne produisent pas assez de facteur VIII dans le foie. Ceci mène à une incapacité de coaguler. Affects de l'hémophilie B environ un dans 35.000 naissances ; facteur IX. de manque de ces patients.

Cette méthode neuve a été menée par Luigi Naldini, PhD, directeur de l'institut de Téléthon de San Raffaele pour la thérapie génique et l'auteur de Co-sénior sur le papier de translation de médicament de la Science.

Pour cette étude, Naldini et Nichols ont développé une voie d'employer un lentivirus, qui est un grand rétrovirus, pour livrer des gènes du facteur IX aux foies de trois crabots qui ont l'hémophilie naturelle. Les chercheurs ont retiré les gènes impliqués dans la réplication virale. « Essentiellement, ce bureau d'études moléculaire a rendu le virus inerte, » Nichols a dit. « Il a eu la capacité d'entrer dans le fuselage mais de ne pas entraîner la maladie. » Ce procédé a transformé le virus en vecteur - simplement un véhicule pour transporter la cargaison génétique.

À la différence de quelques autres vecteurs viraux qui ont été employés pour la thérapie génique expérimente, le vecteur lentiviral est si grand qu'il puisse transporter beaucoup de charge utile - à savoir, les gènes du facteur IX dont les gens avec l'hémophilie B manquent. (Cette approche pourrait également être employée pour l'hémophilie A où le gène de FVIII est considérablement plus grand.)

Ces vecteurs viraux ont été alors injectés directement dans le foie ou en intraveineuse. Après plus de trois ans, les trois crabots dans l'étude ont remarqué tous les ans zéro ou un événements sérieux de purge. Avant le traitement, les crabots ont remarqué une moyenne de cinq événements de saignements spontanés qui ont exigé la demande de règlement clinique. D'une manière primordiale, les chercheurs n'ont trouvé aucun effet néfaste.

« Cette fonctionnalité de sécurité est d'importance primordiale, » Nichols a dit. « Le travail antérieur ailleurs pendant le 2000s tôt a employé des retroviruses pour que la thérapie génique traite des gens avec le déficit immunitaire combiné sévère, mais quelques patients dans les tests cliniques ont développé la leucémie. » Des vecteurs rétroviraux plus neufs, bien que, ont le coffre-fort jusqu'ici prouvé pour des patients de SCID.

Pour expliquer davantage la sécurité de cette demande de règlement neuve d'hémophilie, Nichols et Naldini avaient l'habitude trois tensions différentes des souris qui étaient hautement susceptibles des complications se développantes, telles que des malignités, une fois introduites aux lentiviruses. Mais les chercheurs n'ont trouvé aucun effet néfaste chez les souris. Les chercheurs pensent cela qui transforme le lentivirus en vecteur lentiviral effectué lui sûr.

« Vu les caractéristiques de modèle de souris et l'absence de la génotoxicité detectible pendant l'expression à long terme chez les crabots de l'hémophilie B, les vecteurs lentiviral ont un profil de sécurité très d'une manière encourageante dans ce cas, » Nichols a dit.

Plus de travail doit toujours être effectué avant que cette approche de thérapie génique puisse être employée dans des tests cliniques humains. Par exemple, les chercheurs espèrent augmenter le pouvoir du traitement aux saignements spontanés de diminution encore plus tout en également maintenant le traitement sûr.

Avant la demande de règlement, les crabots d'hémophilie n'ont eu aucun signe de production du facteur IX. Après la demande de règlement, ils ont montré entre 1 et 3 pour cent de la production trouvée chez les crabots normaux. Cette légère augmentation était assez pour diminuer considérablement des événements de purge.

Toujours, Nichols a dit qu'il serait le meilleur s'ils pourraient amplifier la production du facteur IX à entre 5 et 10 pour cent de normale tout en restant toujours sûrs. Cette quantité d'expression du facteur IX a pu potentiellement éliminer des événements de saignements spontanés pour des gens avec l'hémophilie B.

Source:

University of North Carolina School of Medicine