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Studio: Nuova cassaforte di terapia genica, efficace per i pazienti con emofilia B

Uno studio pluriannuale e in corso suggerisce che un nuovo genere di terapia genica per emofilia B potrebbe essere sicuro ed efficace per i pazienti umani. Pubblicato nella medicina di traduzione di scienza del giornale, la ricerca ha indicato che un retrovirus riprogrammato potrebbe trasferire con successo i nuovi geni di fattore IX (coagularsi) negli animali con emofilia B a drammaticamente fa diminuire lo spurgo spontaneo. Finora, la nuova terapia ha provato la cassaforte.

“Il risultato era sbalorditivo,„ ha detto Timothy Nichols, il MD, Direttore del laboratorio di ricerca di sangue di Francis Owen all'università di scuola di medicina di North Carolina e di autore co-senior del documento. “Appena una piccola quantità di nuovo fattore IX necessario per la coagulazione adeguata ha prodotto una riduzione importante degli eventi di spurgo. Era straordinario potente.„

L'idea dietro terapia genica è che medici potrebbero dare a pazienti di emofilia una dose di una volta di nuovi geni di coagulazione invece di una vita delle iniezioni multiple del fattore recombinante IX che fino molto recentemente al dovuto a essere dato a parecchie volte un a settimana. Un nuovo trattamento approvato dalla FDA di emofilia dura più lungamente di alcuni giorni ma i pazienti ancora richiedono almeno una volta o due volte al mese le iniezioni indefinitamente.

Questo nuovo approccio di terapia genica, come altri approcci di terapia genica, comprenderebbe una singola iniezione ed ha potuto potenzialmente risparmiare la moneta mentre forniva una soluzione a lungo termine tutta la vita ad una circostanza. Un vantaggio potenziale importante di questo nuovo approccio di terapia genica è che usa i vettori lentiviral, a cui la maggior parte della gente non ha anticorpi che abbiano rifiutato i vettori e rendano la terapia meno efficace.

Negli studi clinici umani, circa 40 per cento dei partecipanti potenziali schermati per un genere differente di vettore virale - vettori virali adeno-associati chiamati - hanno anticorpi che li precludono dal fornire le prove di AAV per il trattamento di terapia genica di emofilia. Ciò significa che più gente potrebbe potenzialmente trarre giovamento dall'approccio di terapia genica di lentivirus.

L'emofilia è un disordine di spurgo in cui la gente manca di un fattore di coagulazione, che i mezzi essi sanguinano molto più facilmente della gente senza la malattia. Spesso, la gente con l'immagine al vivo di emofilia spontaneamente nelle giunzioni, che possono essere estremamente dolorose e paralizzanti. Le immagini al vivo spontanee nei tessuti molli sono egualmente comuni e possono essere interno se non trattati subito. Influenze di emofilia A circa una in 5.000 nascite maschii. Questi pazienti non producono abbastanza fattore VIII nel fegato. Ciò piombo ad un'incapacità di coagularsi. Influenze di emofilia B circa una in 35.000 nascite; fattore IX. di mancanza di questi pazienti.

Questo nuovo metodo era condutto da Luigi Naldini, il PhD, Direttore dell'istituto di telethon di San Raffaele per terapia genica e l'autore co-senior sul documento di traduzione della medicina di scienza.

Per questo studio, Naldini e Nichols hanno sviluppato un modo usare un lentivirus, che è un grande retrovirus, per consegnare i geni di fattore IX ai fegati di tre cani che hanno emofilia naturale. I ricercatori hanno eliminato i geni coinvolgere nella replicazione virale. “Essenzialmente, questa assistenza tecnica molecolare ha reso il virus inerte,„ Nichols ha detto. “Ha avuto la capacità di entrare nell'organismo ma di non causare la malattia.„ Questo trattamento ha trasformato il virus in un vettore - semplicemente un veicolo per portare il carico genetico.

A differenza di alcuni altri vettori virali che sono stati usati per terapia genica sperimenta, il vettore lentiviral è così grande che può portare molto carico utile - vale a dire, i geni di fattore IX di che la gente con emofilia B manca. (Questo approccio potrebbe anche essere usato per emofilia A dove il gene di FVIII è considerevolmente più grande.)

Questi vettori virali poi sono stati iniettati nel fegato o per via endovenosa direttamente. Dopo più di tre anni, i tre cani nello studio hanno avvertito ogni anno zero o un evento serio di spurgo. Prima della terapia, i cani hanno avvertito una media di cinque eventi spontanei di spurgo che hanno richiesto il trattamento clinico. D'importanza, i ricercatori non hanno individuato effetti nocivi.

“Questa funzionalità della sicurezza è di capitale importanza,„ Nichols ha detto. “Il lavoro priore altrove durante il primi anni '2000 ha usato i retroviruses affinchè la terapia genica curi la gente con immunodeficienza combinata severa, ma alcuni pazienti nei test clinici hanno sviluppato la leucemia.„ I più nuovi vettori retroviral, sebbene, finora abbiano provato la cassaforte per i pazienti di SCID.

Per più ulteriormente dimostrare la sicurezza di questo nuovo trattamento di emofilia, Nichols e Naldini hanno usato tre sforzi differenti dei mouse che erano altamente suscettibili delle complicazioni di sviluppo, quali le malignità, una volta presentati ai lentiviruses. Ma i ricercatori non hanno trovato effetti nocivi nei mouse. I ricercatori ritengono che trasformare il lentivirus in un vettore lentiviral lo abbia reso sicuro.

“Tenendo conto dei dati del modello del mouse e dell'assenza di genotossicità detectible durante l'espressione a lungo termine nei cani di emofilia B, i vettori lentiviral hanno un profilo di sicurezza molto incoraggiante in questo caso,„ Nichols ha detto.

Più lavoro ancora deve essere fatto prima che questo approccio di terapia genica possa essere utilizzato nei test clinici umani. Per esempio, i ricercatori sperano di aumentare la potenza della terapia per fare diminuire l'emorraggia spontanea ancor più mentre però tenendo la terapia sicura.

Prima del trattamento, i cani di emofilia non hanno avuti segno di produzione di fattore IX. Dopo il trattamento, hanno esibito fra 1 e 3 per cento della produzione trovata in cani normali. Questo leggero aumento era abbastanza per fare diminuire sostanzialmente gli eventi di spurgo.

Eppure, Nichols ha detto che avrebbe stato meglio se potessero amplificare la produzione di fattore IX fra a 5 e 10 per cento del normale mentre ancora rimanevano sicuri. Questa quantità di espressione di fattore IX ha potuto potenzialmente eliminare gli eventi spontanei di spurgo per la gente con emofilia B.

Source:

University of North Carolina School of Medicine