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La conclusion a pu mener à plus efficace, moins de soins invasifs pour la maladie « de garçon de bulle »

Pour des mineurs avec le déficit immunitaire combiné sévère (SCID), quelque chose aussi simple qu'un rhume ou une infection de l'oreille peut être fatale. Porté avec un système immunitaire inachevé, chevreaux qui ont le SCID--également connu en tant que « garçon de bulle » ou maladie « de bébé de bulle »--ne peut pas combattre hors circuit même le plus doux des germes. Ils souvent doivent vivre dans les environnements stériles et d'isolement pour éviter des infections et, même dans ce cas, la plupart des patients ne vivent pas à travers une année ou deux. Ceci se produit parce que les cellules souche en moelle osseuse des patients de SCID ont une mutation génétique qui les empêche de développer les cellules immunitaires critiques, le T appelé et les cellules tueuses naturelles (NK).

Maintenant, les chercheurs de Salk ont trouvé une voie à, pour la première fois, des cellules de converti des patients x-joints de SCID à une condition comme une cellule de cheminée, fixent la mutation génétique et incitent les cellules rectifiées à produire avec succès des cellules de NK dans le laboratoire.

La réussite de la technique neuve propose la possibilité d'implanter ces derniers les cellules tordues de nouveau dans un patient ainsi elles peuvent produire d'un système immunitaire. Cependant les travaux récents, publiés le 12 mars 2015 en cellule souche de cellules, sont préliminaires, ils pourraient offrir une approche potentiellement moins invasive et plus efficace que des options actuelles.

« Ce travail explique une méthode neuve qui pourrait mener à un plus efficace et à moins de soins invasifs pour cette maladie dévastatrice, » dit le professeur supérieur d'Inder Verma auteur, de Salk et le professeur américain d'Association du cancer de la biologie moléculaire. « Il a également le potentiel de jeter les fondements pour corriger d'autres troubles sanguins mortels et rares. »

Précédentes tentatives de traiter les greffes de moelle osseuse impliquées ou la thérapie génique de SCID, avec des résultats mitigés. Dans ce qui a commencé en tant que tests cliniques de promesse pendant les années 1990, machines de virus détournées par chercheurs à entrer et à livrer les gènes nécessaires aux cellules neuf grandissantes dans la moelle osseuse du patient. Tandis que cette thérapie génique guérissait la maladie au début, l'ajout artificiel des gènes a fini vers le haut d'entraîner la leucémie dans quelques uns des patients. Depuis lors, d'autres méthodes de thérapie génique ont été développées, mais ceux-ci généralement approprié aux formes moins douces de la maladie et exigent des greffes de moelle osseuse, une procédure difficile pour exécuter sur les mineurs en critique malades.

Pour réaliser la méthode neuve, l'équipe de Salk a fixé un échantillon de moelle osseuse d'un patient décédé en Australie. Utilisant ce petit échantillon, l'équipe a développé la méthode neuve dans trois opérations. D'abord, ils ont retourné les cellules patientes dans les cellules souche pluripotent induites (iPSCs)--cellules qui, comme les cellules souche embryonnaires, ont la capacité de se transformer en n'importe quel type de tissu et de retenir la vaste promesse pour le médicament régénérateur.

« Une fois que nous patient-avions dérivé des cellules souche, nous pourrions retirer la mutation génétique, fixant essentiellement les cellules, » explique un des premiers auteurs et du chercheur post-doctoral Amy Firth de Salk.

La deuxième innovation était d'employer la technologie neuve de retouche de gène pour éliminer le déficit génétique lié à la SCID dans ces iPSCs. Pour retirer la mutation, les chercheurs avaient l'habitude une technologie TALEN appelé (assimilée à la méthode mieux connue de CRISPR). Cet ensemble d'enzymes agissent en tant que ciseaux moléculaires sur des gènes, laissant le bout de chercheurs loin à un gène et remontent les paires de bases qui composent l'ADN avec d'autres paires de bases.

« À la différence des méthodes traditionnelles de thérapie génique, nous ne mettons pas un gène neuf entier dans un patient, qui peut entraîner des effets secondaires non désirés, » dit Tushar Menon, premier auteur et chercheur post-doctoral de Salk. « Nous employons la retouche basée sur TALEN de génome pour changer juste un nucléotide en un gène pour éliminer le déficit. La technique est littéralement celle précise. »

La troisième opération du travail était d'inciter les cellules à proliférer dans les cellules de système immunitaire indispensables--pas une tâche facile, mais une qui pourraient offrir une alimentation potentiellement illimitée qui peut être transplantée de nouveau dans des patients à intervalles. Pour faire ceci, les chercheurs ont collaboré avec des scientifiques à l'Université de Californie, Los Angeles, pour employer un mélange des éléments nutritifs et d'autres facteurs qui encourageraient les iPSCs à produire des cellules de NK.

Et ils ont réussi. Ceux-ci cellule-dans-un-assiette rectifiée ont en effet développé les cellules matures de NK.

Ensuite, l'équipe travaille à reproduire les autres composantes immunisées indispensables, cellules de T. Jusqu'ici, elles ont incité les iPSCs pour se transformer en précurseurs de cellules de T, mais n'ont pas encore pu les cajoler à la maturité.

« Éventuel, nous espérons que ces efforts aideront à mener « au Saint Graal » dans le domaine : la capacité de produire des cellules souche des iPSCs capables de produire de tous les types de sang et de cellules immunitaires, » dit Verma, qui est également la présidence d'Irwin et de Joan Jacobs en sciences de la vie exemplaires. La capacité de produire des cellules souche rectifiées elles-mêmes pourrait fournir une demande de règlement à application unique qui compléterait le niveau éventuel des cellules de fonctionnement durant toute la vie entière d'un patient.

« Au lieu de cela qui se produit, nous avons une alternative qui pourrait fonctionner comme moins de soins invasifs et avec la capacité d'écailler facilement jusqu'aux quantités de masse, » dit Firth. Un autre avantage à employer les cellules patient-dérivées comme demande de règlement est que le fuselage du patient type ne les rejettera pas (tissu de distributeur différent).

Source:

Salk Institute