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Encontrar podia conduzir a um tratamento mais eficaz, menos mais invasor para da “a doença do menino bolha”

Para infantes com imunodeficiência combinada severa (SCID), algo tão simples quanto uma constipação comum ou uma otite pode ser fatal. Carregado com um sistema imunitário incompleto, cabritos que têm SCID--igualmente sabido como da “menino bolha” ou da “doença do bebê bolha”--não pode lutar fora mesmo o mais suave dos germes. Frequentemente têm que viver nos ambientes estéreis, isolados para evitar mesmo então infecções e, a maioria de pacientes não vivem após um ano ou dois. Isto acontece porque as células estaminais na medula dos pacientes de SCID têm uma mutação genética que impeça que desenvolvam as pilhas imunes críticas, chamadas T e pilhas de assassino (NK) naturais.

Agora, os pesquisadores de Salk encontraram uma maneira a, pela primeira vez, pilhas de converso dos pacientes x-ligados de SCID a uma haste pilha-como o estado, fixam a mutação genética e alertam as pilhas corrigidas para gerar com sucesso pilhas de NK no laboratório.

O sucesso da técnica nova sugere a possibilidade de implantar estes pilhas tweaked de novo em um paciente assim que podem gerar um sistema imunitário. Embora a nova obra, publicada 12 de março de 2015 na célula estaminal da pilha, é preliminar, poderia oferecer uma aproximação potencial menos invasora e mais eficaz do que opções actuais.

“Este trabalho demonstra um método novo que poderia conduzir a um tratamento mais eficaz e menos mais invasor para esta doença devastador,” diz o professor superior de Inder Verma autor, de Salk e o professor americano da sociedade contra o cancro da biologia molecular. “Igualmente tem o potencial colocar a fundação para curar outras desordens de sangue mortais e raras.”

As tentativas precedentes de tratar SCID envolveram transplantações ou terapia genética da medula, com os resultados mistos. Em o que começou como ensaios clínicos de promessa nos anos 90, maquinaria sequestrada pesquisadores do vírus a ir dentro e entregar os genes necessários às pilhas recentemente crescentes na medula do paciente. Quando esta terapia genética curou a doença no início, a adição artificial de genes terminou acima de causar a leucemia em alguns dos pacientes. Desde então, outros métodos da terapia genética foram desenvolvidos, mas estes geralmente são seridos para formulários menos suaves da doença e exigem transplantações da medula, um procedimento difícil para executar em infantes crìtica doentes.

Para conseguir o método novo, a equipe de Salk fixou uma amostra de medula de um paciente falecido em Austrália. Usando-se que a amostra pequena, a equipe desenvolveu o método novo em três etapas. Primeiramente, reverteram as pilhas pacientes em células estaminais pluripotent induzidas (iPSCs)--pilhas que, como células estaminais embrionárias, têm a capacidade para transformar em qualquer tipo de tecido e para manter a promessa vasta para a medicina regenerativa.

“Uma vez que nós paciente-tínhamos derivado células estaminais, nós poderíamos remover a mutação genética, fixando essencialmente as pilhas,” explica um primeiros do delta de Amy dos autores e do pesquisador pos-doctoral de Salk.

A segunda inovação era usar o gene novo que edita a tecnologia para corrigir a deficiência genética SCID-relacionada nestes iPSCs. Para remover a mutação, os pesquisadores usaram uma tecnologia chamada TALEN (similar ao melhor - método conhecido de CRISPR). Este grupo de enzimas actua como tesouras moleculars nos genes, deixando o pique dos pesquisadores afastado em um gene e substitui os pares baixos que compo o ADN com outros pares baixos.

“Ao contrário dos métodos tradicionais da terapia genética, nós não estamos pondo um gene novo inteiro em um paciente, que possa causar efeitos secundários indesejáveis,” dizemos Tushar Menon, primeiro autor e pesquisador pos-doctoral de Salk. “Nós usamos o genoma TALEN-baseado que editamos para mudar apenas um nucleotide em um gene para corrigir a deficiência. A técnica é literalmente aquela precisa.”

A terceira etapa do trabalho era alertar as pilhas proliferar nas pilhas de sistema imunitário vitais--não uma tarefa fácil, mas uma que poderia oferecer uma fonte potencial ilimitada que pudesse ser transplantada de novo em pacientes em intervalos. Para fazer isto, os pesquisadores colaboraram com os cientistas no University of California, Los Angeles, para usar um engendro dos nutrientes e dos outros factores que incentivariam os iPSCs gerar pilhas de NK.

E sucederam. Estes pilha-em-um-prato corrigido desenvolveram certamente pilhas maduras de NK.

Em seguida, a equipe está trabalhando em reproduzir os outros componentes imunes vitais, pilhas de T. Até agora, alertaram os iPSCs para transformar nos precursores de pilhas de T, mas não puderam ainda persuadi-las à maturidade.

“Finalmente, nós esperamos que estes esforços ajudarão a conduzir “ao Santo Graal” no campo: a capacidade para criar células estaminais dos iPSCs capazes de gerar todos os tipos de sangue e de pilhas imunes,” diz Verma, que é igualmente a cadeira de Irwin e de Joana Jacobs na ciência da vida exemplar. A capacidade para gerar as células estaminais de sangue corrigidas elas mesmas poderia render um único tratamento que reabastecesse finalmente pilhas de funcionamento ao longo da toda a vida de um paciente.

“No lugar daquela que acontece, nós temos uma alternativa que poderia trabalhar como um tratamento menos invasor e com a capacidade para escalar facilmente até quantidades em massa,” dizemos o delta. Um outro benefício a usar pilhas paciente-derivadas como o tratamento é que o corpo do paciente tipicamente não as rejeitará (tecido fornecedor desigual).

Source:

Salk Institute