Les Chercheurs développent la molécule de « tête explosive » qui vise les bactéries mortelles, stocke des cellules saines

La Désignation D'objectifs des bactéries mortelles et résistant à la drogue lance un sérieux défi aux chercheurs recherchant les antibiotiques qui peuvent détruire des agents pathogènes sans entraîner le dégât indirect en cellules humaines. Une équipe des pharmaciens d'Université de Boston détaille un élan neuf utilisant une molécule de « tête explosive » pour attaquer des bactéries -- et cellules humaines en bonne santé de rechange -- en visant une paire de lipides a trouvé sur la surface des germes mortels, selon un état aujourd'hui dans les Transmissions de Nature de tourillon.

La stratégie neuve a exigé des chercheurs de développer un type nouveau de « molécule de tête explosive » capable de viser sélecteur des bactéries, surmontant les conditions biologiques qui gênent la métallisation aux agents pathogènes et éviter les cellules humaines en bonne santé, a dit le Professeur Agrégé d'Université de Boston de la Chimie Jianmin Gao, l'auteur important de l'état.

BC l'équipe a trouvé des réponses à ces défis en chimie covalente des lipides, Gao a dit.

« Contrairement à d'autres efforts s'est concentré sur l'attraction de charge-à-charge entre les molécules, nous utilisons un mécanisme complet différent pour viser les cellules bactériennes, » a dit Gao. « Notre méthode exploite la chimie covalente des lipides - où les lipides réagissent avec les molécules synthétiques aux constitutions chimiques neuves de forme basées sur la formation des liaisons covalentes neuves. »

Les bactéries Pathogènes qui sont résistantes aux antibiotiques conventionnels constituent de plus en plus des dangers graves à la santé publique. Les Chercheurs en chimie médicinale, en particulier ceux qui recherchent à développer les antibiotiques neufs, recherchent continuellement des voies neuves de recenser et différencier les agents pathogènes bactériens des cellules hôte au sein du corps humain.

Gao a indiqué que des cellules bactériennes sont connues pour afficher un ensemble différent de lipides dans leurs membranes. La recherche Antérieure s'est concentrée sur l'utilisation franchement - les peptides chargés à viser négativement - des lipides chargés sur la surface des cellules bactériennes. L'élan a vu que la réussite limitée comme attraction de charge-charge entre les molécules et les bactéries de attaque est à affaiblissement enclin par la présence du sel et d'autres molécules, ont indiqué Gao.

Les chercheurs ont développé un acide aminé nouveau et artificiel qui sert de tête explosive moléculaire adaptée pour viser les agents pathogènes bactériens. Gao et son groupe ont envoyé la molécule de tête explosive après les lipides bactériens connus sous le nom de lipides de amine-présentation -- particulièrement phosphatidylethanolamine (PE) et phosphatidylglycerol lysylique (Lys-PAGE) - qui peuvent être sélecteur dérivatisés pour former des iminoboronates, une liaison covalente formant le procédé qui permet la reconnaissance et l'écriture de labels sélectrices des cellules bactériennes.

De plus, parce qu'amine-présentant les lipides sont rares sur la surface des cellules mammifères, ils peuvent chercher et étiqueter les cellules bactériennes avec un niveau élevé de sélectivité, Gao a dit. En Outre, la formation d'iminoboronate peut être renversée dans des conditions physiologiques, donnant à la méthode neuve par niveau élevé de contrôle et permettant les molécules de tête explosive auto-correctes si des objectifs fortuits sont atteints.

Gao a indiqué un grand nombre de PE et de Lys-PAGE bactériens de présent de substance sur leurs surfaces, rendant la stratégie de écriture de labels covalente applicable à beaucoup d'applications dans le diagnostic des infections bactériennes et de l'accouchement des antibiothérapies.

« Pour l'à court terme, nous espérons que ce travail inspirera d'autres gens envisager d'utiliser la chimie covalente pour interroger des systèmes biologiques, » Gao a dit. « Entrant dans le contrat à terme, nous sommes excités pour explorer le potentiel de notre chimie pour des infections bactériennes de représentation. Nous travaillons également dur pour appliquer nos découvertes actuelles pour faciliter l'accouchement visé des antibiotiques efficaces aux cellules bactériennes seulement. »

Source:

: Université de Boston