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Les chercheurs de CUMC recensent le mécanisme de la tolérance de greffe de rein

Les chercheurs de Centre Médical (CUMC) d'Université de Columbia ont indiqué exactement le mécanisme de système immunitaire qui permet à une greffe de rein d'être reçue sans médicaments immunodépresseurs perpétuels, un pas important vers réduire ou éliminer le besoin de médicaments coûteux et potentiellement toxiques d'immunosuppresseur et améliorer la réussite à long terme de greffe. Les découvertes ont été publiées dans la question en ligne du 28 janvier du Médicament De Translation de la Science.

Utilisant une technique neuve pour recenser et cheminer les cellules particulières, combinée avec l'ordonnancement génétique avancé, les chercheurs ont trouvé un ensemble de cellules de T patient-particulières qui réagissent au tissu de distributeur, augmentant en nombre dans les patients qui rejettent l'organe mais graduellement de disparition dans les patients qui reçoivent l'organe sans immunodépression et sont pour cette raison considérés immunologiquement « tolérants » de leurs donneurs.

« Cette technique neuve fournit un hublot dans le destin de ces cellules de T et a le potentiel comme biomarqueur personnalisé pour prévoir et refus et tolérance de recensement dans différents types de greffés, » a dit le Chef Megan Sykes, DM, le Professeur de Médecine de Michael J. Friedlander, professeur de la microbiologie et l'immunologie et les sciences chirurgicales (en chirurgie), et directrice d'étude du Centre de Colombie pour l'Immunologie De Translation à CUMC.

Quand un patient reçoit une greffe, une seule population des lymphocytes, cellules de T donneur-réactives, apparaît pour rejeter l'organe étranger. Le Traitement immunodépresseur est presque toujours exigé pour éviter le refus du tissu de distributeur. « Précédemment, il n'avait pas été possible chez l'homme de recenser ces cellules de T particulières à cause de leur gigantesque nombre et diversité, » a dit M. Sykes. « En Outre, elles sont imprévisibles et distinctes pour chaque greffé et donneur. »

Des études plus Précoces ont suggéré qu'un seul sous-ensemble de cellules de T, cellules de réglementation appelées, jouent un rôle en induisant au commencement la tolérance, mais elles ont semblé ne pas être concernées dans la tolérance de mise à jour plus tard. Par Conséquent, d'autres explications pour la tolérance à long terme étaient nécessaires. Elle était peu claire si le grand nombre de cellules de T donneur-réactives aient disparu ou étaient réellement encore présentes mais inactives dans les bénéficiaires tolérants à long terme. Pour apprendre plus, l'équipe de CUMC a conçu une technique neuve pour recenser et cheminer ces cellules.

Les chercheurs ont utilisé la technique sur des prises de sang prélevées de six patients de rein-greffe. Deux des patients avaient subi les greffes conventionnelles de rein. Les autres quatre avaient reçu le rein combiné et la greffe de moelle osseuse (CKBMT) dans un test clinique et avaient cessé de prendre à des immunosuppresseurs huit mois après la chirurgie. CKBMT, un traitement expérimental, est connu pour produire un déclarer immunisé qui combine des éléments des systèmes immunitaires du bénéficiaire et du donneur. « Nos études ont prouvé que CKBMT induit la tolérance de l'organe transplanté sans besoin d'immunosuppresseurs à long terme. Mais nous n'avons pas compris le mécanisme derrière cette tolérance, » a dit M. Sykes, qui a aidé à développer CKBMT dans le 2000s précoce, en tant qu'élément d'une équipe d'Hôpital Général de Harvard l'Université-Massachusetts.

Dans l'étude actuelle, les chercheurs de CUMC ont recensé les cellules de T donneur-réactives dans le sang de chaque patient avant greffe et le répété le test après greffe à trois intervalles (six, 12, et 18 mois). Trois des quatre patients qui ont subi CKBMT ont affiché une diminution en cellules de T donneur-réactives de pré-greffe à la poteau-greffe. Chacun Des trois a toléré la greffe. Dans le quatrième patient de CKBMT, les cellules donneur-réactives de manière significative ne se sont pas baissées au fil du temps, et le patient, à la différence des autres, a rejeté le rein de distributeur. Les deux patients qui ont eu seule la greffe de rein ont eu une augmentation dans des récepteurs À cellule T donneur-réactifs.

« Nos découvertes suggèrent que l'omission d'un ensemble particulier de cellules de T donneur-réactives soit une tolérance de gouvernement de mécanisme important du tissu de distributeur, » ont dit M. Sykes. « L'étude supporte également l'élan de combiner des greffes de rein avec des greffes de moelle osseuse, avec son élimination résultante des cellules de T donneur-réactives. Cet élan nécessite davantage d'étude, mais jusqu'ici, tous les signes indiquent qu'elle pourrait éliminer le besoin d'immunodépression perpétuelle. »

Bien Que les médicaments d'immunosuppresseur aient considérablement augmenté la réussite de greffe, ils ont des inconvénients notables, y compris des effets secondaires significatifs et risque accru de cancer, des infections opportunistes, hypertension, cholestérol élevé, et d'autres conditions. « Sur tous ce que, les greffes souvent ne survivent pas de manière permanente à cause des médicaments et des crises constantes du système immunitaire du bénéficiaire, » a dit M. Sykes.

L'équipe planification actuel un essai de CKBMT à CUMC.

Source : Centre Médical d'Université de Columbia