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I ricercatori di CUMC identificano il meccanismo di tolleranza del trapianto del rene

I ricercatori del Centro Medico (CUMC) di Columbia University hanno segnato il meccanismo con esattezza di sistema immunitario che permette che un trapianto del rene sia accettato senza droghe immunosopressive per tutta la vita, un punto significativo verso la diminuzione o l'eliminazione dell'esigenza delle droghe costose e potenzialmente tossiche del immunosoppressore ed il miglioramento del successo a lungo termine del trapianto. I risultati sono stati pubblicati nell'emissione online del 28 gennaio della Medicina Di Traduzione di Scienza.

Facendo Uso di nuova tecnica per l'identificazione e tenere la carreggiata delle celle specifiche, combinata con l'ordinamento genetico avanzato, i ricercatori hanno trovato un insieme delle celle di T paziente-specifiche che reagiscono al tessuto erogatore, aumentante di numero di pazienti che rifiutano l'organo ma gradualmente di scomparsa nei pazienti che accettano l'organo senza immunosoppressione e quindi sono considerati come immunologicamente “tolleranti„ dei loro donatori.

“Questa nuova tecnica fornisce una finestra nel destino di queste celle di T ed ha potenziale come biomarcatore individualizzato per la predizione e rifiuto e tolleranza d'identificazione nei tipi differenti di pazienti di trapianto,„ ha detto la guida Megan Sykes di studio, MD, il Professor di Michael J. Friedlander di Medicina, il professor di microbiologia & l'immunologia e scienze chirurgiche (in chirurgia) e Direttore del Centro di Colombia per l'Immunologia Di Traduzione a CUMC.

Quando un paziente riceve un trapianto, una popolazione unica dei linfociti, celle di T donatore-reattive, emerge per rifiutare l'organo non Xeros. Il farmaco Immunosopressivo è richiesto quasi sempre per impedire il rifiuto del tessuto erogatore. “Precedentemente, non era stato possibile in esseri umani identificare queste celle di T specifiche a causa del loro vasto numero e diversità,„ ha detto il Dott. Sykes. “Ancora, sono imprevedibili e distinte per ogni paziente e donatore di trapianto.„

Gli studi Più Iniziali hanno suggerito che un sottoinsieme unico delle celle di T, chiamato celle regolarici, svolgesse un ruolo inizialmente nell'induzione della tolleranza, ma sono sembrato non partecipare in seguito alla tolleranza di mantenimento. Di Conseguenza, altre spiegazioni per tolleranza a lungo termine erano necessarie. Era poco chiara se il grande numero di celle di T donatore-reattive realmente sono scomparso o erano ancora presenti ma inattive in destinatari tolleranti a lungo termine. Per imparare più, il gruppo di CUMC ha inventato una nuova tecnica per l'identificazione e tenere la carreggiata delle queste celle.

I ricercatori hanno usato la tecnica sui campioni di sangue prelevati da sei pazienti del rene-trapianto. Due dei pazienti avevano subito i trapianti convenzionali del rene. Gli altri quattro avevano ricevuto il trapianto combinato del midollo osseo e del rene (CKBMT) in un test clinico ed avevano smesso di richiedere a immunosoppressori otto mesi dopo chirurgia. CKBMT, una terapia sperimentale, è conosciuto per produrre uno stato immune che elementi delle associazioni sia dei sistemi immunitari del donatore che del destinatario. “I Nostri studi hanno indicato che CKBMT induce la tolleranza dell'organo trapiantato senza l'esigenza dei immunosoppressori a lungo termine. Ma non abbiamo capito il meccanismo dietro questa tolleranza,„ ha detto il Dott. Sykes, che ha contribuito a sviluppare CKBMT nel primi anni '2000, come componente di un gruppo del Policlinico di Harvard Università-Massachusetts.

Nello studio corrente, i ricercatori di CUMC hanno identificato le celle di T donatore-reattive nel sangue di ogni paziente prima che trapianto e ripetuto la prova dopo trapianto a tre intervalli (sei, 12 e 18 mesi). Tre dei quattro pazienti che hanno subito CKBMT hanno mostrato una diminuzione in celle di T donatore-reattive da pre-trapianto a post-trapianto. Tutti E tre le hanno tollerato il trapianto. Nel quarto paziente di CKBMT, le celle donatore-reattive non sono diminuito significativamente col passare del tempo ed il paziente, a differenza degli altri, ha rifiutato il rene erogatore. I due pazienti che hanno avuti il trapianto del rene da solo hanno avuti un aumento in ricevitori A cellula T donatore-reattivi.

“I Nostri risultati suggeriscono che l'eliminazione di un insieme specifico delle celle di T donatore-reattive sia una tolleranza governante del meccanismo importante del tessuto erogatore,„ hanno detto il Dott. Sykes. “Lo studio egualmente supporta l'approccio di combinazione dei trapianti del rene con i trapianti del midollo osseo, con la sua eliminazione risultante delle celle di T donatore-reattive. Questo approccio ha bisogno di ulteriore studio, ma finora, tutti i segni indicano che potrebbe eliminare l'esigenza di immunosoppressione per tutta la vita.„

Sebbene le droghe del immunosoppressore abbiano aumentato drammaticamente il successo del trapianto, hanno svantaggi notevoli, compreso gli effetti secondari significativi ed il rischio aumentato di cancro, di infezioni opportunistiche, di ipertensione, di colesterolo elevato e di altre circostanze. “Sopra tutti a che, i trapianti non sopravvivano spesso permanentemente a causa delle droghe e degli attacchi costanti del sistema immunitario del destinatario,„ ha detto il Dott. Sykes.

Il gruppo corrente pianificazione una prova di CKBMT a CUMC.

Sorgente: Centro Medico di Columbia University